有学者认为尿酸（uric acid，UA）是人体血浆中的一种主要的抗氧化物质，在神经变性疾病中具有神经保护作用[1]；但也存在许多争议，近年来越来越多的研究表明UA具有促氧化应激、神经损伤的作用[2]。癫痫是一种常见的慢性脑部疾病，在世界范围内约有7000万癫痫患者，在不同人群中癫痫的发病率大约是0.45%～0.82%，其发病机制尚不完全明确，而且其常需要长期的抗癫痫药物治疗，目前已有越来越多的证据表明癫痫发作与氧化应激有着密切的联系[3]。而UA与癫痫的关系目前鲜有报道，本研究通过对癫痫患者血清尿酸（serum uric acid，SUA）水平的观察及分析，探讨其与癫痫可能存在的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机抽取2009年1月-2014年2月本院收治的新诊断的癫痫患者70例为癫痫组，均符合2005年国际抗癫痫联盟制定的癫痫发作分类标准；所有患者无高血压、心血管疾病、脑卒中等代谢相关的疾病，心、肺、肝、肾功能正常。癫痫组男40例，女30例；年龄18～69岁，平均（48.71±14.34）岁；病程1个月～20年；其中隐源性癫痫25例，特发性癫痫25例，症状性癫痫20例，症状性癫痫的病因包括病毒性脑炎3例、梅毒及麻痹性痴呆4例、阿尔茨海默病7例、帕金森氏病1例、脑脓肿术后1例、透明隔囊肿1例、脑囊虫病1例、海马硬化1例和胼胝体缺如1例；且癫痫组按病因分为隐源性癫痫、特发性癫痫、症状性癫痫三组。从本院体检中心体检正常的健康成人中随机抽取70例作为对照组，男35例，女35例；年龄20～69岁，平均（44.60±10.21）岁。两组患者在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 测定方法 采集清晨空腹全血3 mL，分离血清，使用比色法测定SUA。使用日立7170A全自动生化分析仪及SUA测定试剂盒（罗氏公司）进行检测。
1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
癫痫组SUA水平为（399.37±129.23）μmol/L，高于正常对照组的（316.56±66.84）μmol/L，差异有统计学意义（P=0.00）；隐源性癫痫组、特发性癫痫组、症状性癫痫组的SUA水平分别为（399.24±152.04）μmol/L、（386.88±102.71）μmol/L、（415.15±132.89）μmol/L；对三组的SUA水平分别进行两两比较差异均无统计学意义（P=0.07、0.33、0.56）；而上述三组SUA水平均高于正常对照组，差异均有统计学意义（P=0.00、0.04、0.01）。
3 讨论
本试验发现癫痫患者SUA显著高于对照组，这与国外研究结果一致[4-5]。Paulson等[4]发现癫痫患者脑脊液及血清中UA水平显著升高。UA是由氧、氮和氢组成的有机复合物，是嘌呤代谢在人类、较高级的狗和灵长类动物等特定物种体内的最终代谢产物。尿酸的主要来源分为内源性和外源性。内源性尿酸大约占总尿酸的80%，源于体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子合成和核酸分解代谢；外源性尿酸主要是从食物中核苷酸分解而[第一论文网提供专业写作论文和发表论文服务.]来。在正常生理浓度和血液pH值情况下，超过99%的尿酸是以电离形式存在的，2/3的尿酸随着尿液排泄，其余通过粪便排出。UA在人体内的生理机制尚未完全明了，有人发现帕金森氏病、阿尔茨海默病患者血液中UA水平下降，同时UA在动物实验中具有改善阿尔茨海默病大鼠的学习记忆能力等；这些学者认为UA是一种重要的生理性的天然抗氧化剂、铁螯合剂、自由基清除剂，能通过多种途径抑制一系列继发性损伤和神经细胞凋亡，具有抗氧化应激和保护神经元的作用[1，6-8]。相反，也有研究报道UA水平过高，反而会增加氧化损伤，导致动脉粥样硬化，损伤神经细胞[2]。
到目前为止，癫痫的病因及发病机制仍不十分清楚，近年来研究发现氧化应激在癫痫的发病中起重要作用。正常生理情况下，细胞中氧化和抗氧化是平衡的。病理情况下，氧化产物的增多或抗氧化剂的减少均可导致氧化应激。大部分细胞结构，尤其是由蛋白、酶和核酸组成的细胞膜非常容易受到活性氧的损伤，而大脑几乎是单一的通过线粒体呼吸链的有氧代谢获取能量，并且其富含不饱和脂肪酸，抗氧化能力较弱，随着氧化应激产生的大量自由基，大脑最容易受到损伤[9]，大脑对氧化应激损伤的高度敏感性提示氧化应激在癫痫病理生理学中的有着重要作用。在癫痫大鼠模型中发现羰基水平在癫痫大鼠海马和脑干中24 h持续增高，癫痫降低了大鼠海马中GSH水平以及Na+/K+ATP酶的活性，增加了线粒体的脂质过氧化[10]；癫痫患者血清中丙二醛、超氧化物歧化酶、血液F2-异前列腺素、高级氧化蛋白产物、非蛋白结合铁和总氢过氧化物等含量升高[11]。而许多抗氧化剂分子减弱癫痫患者及癫痫动物模型氧化应激的同时减少了痫性发作[12-13]。如Agarwal等[12]发现姜黄素对戊四唑诱导的癫痫模型大鼠有保护作用，增加老鼠大脑组织中的GSH水平。Shin等[13]发现人参皂苷增加癫痫老鼠海马SOD 水平，降低脂质过氧化、羰基化蛋白，从而阻止线粒体功能失调、线粒体变性、氧化应激，具有神经元保护作用。
目前有许多机制也许可以解释升高的SUA与癫痫的氧化应激机制之间的关系。如：UA可促进多种生化反应导致氧自由基产生增加；UA升高损伤血管内皮功能，内皮细胞释放一氧化氮水平减少；UA为固有免疫反应的内生信号，刺激炎症因子的表达及释放等[14]。许多学者采用别嘌呤醇作为附加治疗难治性癫痫取得的良好效果也说明UA升高可能参与了癫痫的发病机制[15-16]。
总之，本研究结果显示SUA水平与癫痫存在显著相关性，至少可以表明高SUA水平是癫痫的一种危险标志物。本研究为横断面研究，在阐明一种因素与疾病的因果关系方面存在一定的局限，SUA水平是否为癫痫氧化应激的独立危险因素还是癫痫的并发症有关，仍需大样本、前瞻性的随机对照研究的验证，或需继续探讨痫性发作控制率与UA的关系，癫痫患者脑梗死、智力下降与UA水平的关系等。
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