【关键词】 奥曲肽;非静脉曲张性上消化道出血;治疗
Curative Effect of Octreotide in Treating Non-variceal Upper Gastrointestinal Hemorrhage
Yang Xingping, Department of Gastroenterology, the 1st People’s Hospital of Guangyuan City, Sichuan Province 628000,
ABSTRACT Objective To observe the curative effect of octreotide in treating non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage. Methods 112 cases with non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage were randomly divided into 2 groups: Group A (n=60) and Group B (n=52); octreotide combined with pantoprazole was applied to cases in Group A while only pantoprazole to cases in Group B; the hemostasis in both groups was observed. Results The effectual rate of hemostasis within 24 hours in Group A was 82.87%, much higher than that in Group B (62.54%, P<0.01); the time of hemostasis in Group A was 211.53±5.54 hours, shorter than that in Group B (29.86±5.98 hours); the blood transfusion volume in Group A was 1.32±0.54 u, smaller than that in Group B (2.72±0.51 u, P<0.05). Conclusions Octreotide can fast stop bleeding and reduce blood transfusion volume, it is effective in treating non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage.
KEYWORDS octreotide non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage treatment
上消化道出血是临床上常见的内科急重症，其中非静脉曲张性上消化道出血占一定比例，其病因复杂，病情凶险危重,迅速有效止血是治疗的关键。我院2007年1月至2009年1月对112例非静脉曲张性上消化道出血患者应用奥曲肽治疗的疗效观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组112例患者参照2005年“急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(草案)标准”[1]均符合急性非静脉曲张性上消化道出血的诊断，随机分为A、B两组，A组为奥曲肽联合泮托拉唑治疗组(n=60)，男51例，女9例，平均年龄(49.1±5.3)岁，病因包括消化性溃疡28例、急性胃黏膜病变8例、上消化道肿瘤6例、门脉高压性胃病12例，其他6例(包括食管溃疡2例、胃切除术后吻合口溃疡1例、食管贲门黏膜撕裂综合征1例、Dieulafoy病1例、凝血机制障碍1例)，其中出血量<500 ml者有5例，500～1000 ml者有23例，>1000 ml者有32例;B组为单用泮托拉唑治疗组(n=52)，男41例，女11例，平均年龄(50.3±4.5)岁，病因包括消化性溃疡25例、急性胃黏膜病变7例、上消化道肿瘤5例、门脉高压性胃病10例，其他5例(包括食管溃疡1例、胃切除术后吻合口溃疡2例、胃息肉射频术后1例、十二指肠憩室1例)，其中出血量<500 ml者4例，500～1000 ml者21例，>1000 ml者27例。两组性别、年龄、疾病构成、出血量比较差异无显著性(P>0.05)。
1.2 治疗方法 A组奥曲肽0.1mg+0.9%生理盐水20ml缓慢静脉注射，后以奥曲肽0.3mg+5%葡萄糖液27ml，以25ug/h微泵泵入，每1次/12h,持续48～72 h或以上,同时泮托拉唑注射液40mg+0.9%生理盐水100ml静滴，每日2次。B组只用泮托拉唑治疗，用法同A组。两组均同时给予凝血酶冻干粉口服止血、补液、对症、支持、治疗原发病，对用药72 h后出血仍严重且危及生命情况时，则增加其他治疗措施，如急诊胃镜下止血、外科手术治疗等，对血红蛋白<70g/L者给予输血，。
1.3 观察指标 治疗前后严密监测血压、心率、脉搏、呼吸、尿量、呕血量、便血量等，记录24h出入量。每日监测血红蛋白变化，记录输血量，并观察不良反应。出血停止标准：(1)经治疗后患者无继续呕血、黑便，血压、心率稳定，肠鸣音正常，血红蛋白无继续下降;;(2)胃管内引流液变清;(3)胃镜证实出血已停止，溃疡面无新鲜出血征象; (4)大便转黄、潜血试验阴性，以上四项中一项成立即可。
1.4 疗效判定标准 显效：用药24 h出血停止;有效：用药48～72 h内无继续出血征象;无效：用药超过72h仍有出血。止血总有效率=(显效+有效)/总例数。
1.5 统计学方法 计数资料采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结 果
2.1 治疗后止血效果的比较 A组显效率为82.87%，明显高于B组62.54%，P<0.01;A组总有效率和无效率分别为96.89%与3.11%， B组总有效率和无效率分别为92.25%与7.753%，P>0.05差异无统计学意义(见表1); A组、B组分别有2例和4例无效,A组1例行急诊胃镜下止血，1例转外科手术治疗;B组2例行急诊胃镜下止血，2例转外科手术治疗，两组均无死亡病例。表1 两组患者止血效果比较
2.2 患者止血时间、输血量的比较 A组止血时间为(21.53±5.54)h，短于B组(29.86±5.98)h，A组输血量为(1.32±0.54)u，少于B组(2.72±0.51)u，P<0.05。表2两组患者止血时间、输血量比较，P<0.05，见表2。表2 两组患者止血时间、输血量比较注：1u相当于200ml全血
2.3 不良反应 A组有1例患者静推生长抑素时有恶心、呕吐表现，放慢速度后逐渐消失。B组未见不良反应。
3 讨 论
上消化道出血是消化系统疾病中常见急症，按其出血原因常分为非静脉曲张上消化道出血和静脉曲张上消化道出血，而在非静脉曲张上消化道出血中常见病因包括消化道黏膜炎症、溃疡、肿瘤、肝硬化门脉高压性胃病等。目前各种止血措施层出不穷，但药物仍是止血的基本措施，抑酸、降低消化酶活性、促进凝血、稳定血痂，是止血的关键。
制酸剂治疗是目前治疗非静脉曲张上消化道出血的主要止血药物，是通过升高胃内pH，降低胃蛋白酶活性，使凝固血栓不受胃蛋白酶所破坏，从而达到止血目的。然而血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用、胃蛋白酶活性均呈高度pH依赖性，血小板在pH>6时才能聚集，血凝块才具稳定性，胃蛋白酶在pH 4～6时失活，因此只有胃内pH>6时才能控制活动性上消化道出血。而泮托拉唑作为质子泵抑制剂通过与胃壁组织H+-K+ATP 系统的两个共位点共价结合而抑制胃酸分泌的最后步骤，抑制94%H+-K+ ATP酶的活性[2]，能迅速提高胃内pH值，其与H+-K+ ATP酶的结合可导致其抗酸分泌作用持续24h以上，从而达到止血目的。
奥曲肽是人工合成的生长抑素的八肽衍生物，而生长抑素(Somatostatin)能抑制胃酸、胃蛋白酶及胃泌素的分泌，刺激胃黏液分泌，减少内脏血流量和降低门脉压[3]。 奥曲肽正是通过抑制胃酸以及胃蛋白酶的分泌，促进血小板聚集及血块收缩功能，而且能拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张，进而减少胃肠血液的作用，对冠状动脉及全身血液动力学无影响[4]。因此，奥曲肽不仅保护胃黏膜和促进黏膜增生，而且使得出血血管不易受胃酸侵蚀，血痂及血凝块不易脱落，使出血得到迅速控制，从而达到止血的目的。
本研究结果表明，奥曲肽联合泮托拉唑组治疗非曲张静脉上消化道出血止血疗效肯定，止血率明显高于单用泮托拉唑组;止血时间缩短，且平均输血量明显低于单用泮托拉唑组，提示奥曲肽具有止血迅速、输血量少、无明显不良反应、安全等优点，从而缩短患者的住院时间，并不会增加住院费用，值得推广应用。
【参考文献】
[1] 李兆申.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(草案)[J].中华内科杂志，2005，44(1)：73-76.
[2] Shin JM,Besancon M,Simon A,et site of action of pantoprazole in the gastric H+、K+-ATPase[J].Biochim Biophvs Acta,1993,1148:223-233.
[3] 谭新洪，黄震东.现代内科治疗学[M].广州：广东科技出版社，1997：565.
[4] 李兆申，许国铭，叶 萍.奥曲肽治疗重症非静脉曲张性消化道出血40例疗效观察[J].中华消化杂志，1996，16(5)：265-267.
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