【摘要】 【目的】观察扶正祛邪法对痰瘀互结证肺癌患者的免疫功能及血清可溶性fas(sfas)凋亡抵抗的影响。【方法】将76例痰瘀互结证非小细胞肺癌患者随机分为2组。对照组38例采用吉西他滨/顺铂(gp)方案化疗,4周为1个周期,治疗6个周期；治疗组38例则在gp方案化疗的基础上加用肺癌合剂,2个月为1个疗程,共治疗3个疗程。对比观察2组治疗前后肺癌患者免疫功能及血清sfas凋亡抵抗的影响。【结果】治疗后治疗组的cd3、cd4、cd4/cd8比值及自然杀伤（nk）细胞均高于对照组(p＜0.05或p＜0.01)；而血清sfas水平显著低于对照组(p＜0.01)。【结论】扶正祛邪法中药制剂不但可以减轻化疗对肺癌患者免疫系统的损伤,提高肺癌患者的免疫功能,还可以抑制肿瘤细胞的凋亡抵抗。
【关键词】 肺癌/中西医结合疗法；肺癌合剂/治疗应用；t淋巴细胞亚群/血液；nk细胞/血液；细胞凋亡；扶正祛邪
abstract: objectiveto observe the effect of therapy of supporting healthy qi and dispelling pathogenic qi on immune function and serum soluble fas (sfas) apoptosis resistance in lung cancer patients. methodsseventysix nonsmallcell lung cancer patients with phlegm blended with blood stasis were equally randomized into the treatment group and the control group. the two groups received the regimen of gemcitabine/platinol (gp) chemotherapy, 4 weeks constituted one treatment course, and the treatment lasted 6 courses. the treatment group received lung cancer mixture on the basis of gp regimen, 2 months constituted one treatment course, and the treatment lasted 3 courses. the changes of immune function and serum sfas apoptosis resistance in two groups were observed before and after treatment. resultsafter treatment, the percentages of cd3 and cd4, cd4/cd8 ratio and the number of natural killer(nk)cells were higher (p<0.05 or p<0.01), but serum sfas level was lower in the treatment group than those in the control group (p<0.01). conclusionchinese herbal medicinal prescriptions, which have the actions of supporting healthy qi and dispelling pathogenic qi, can improve the immune function and inhibit the tumor cell apoptosis resistance in lung cancer patients.
key words: lung cancer/tcmwm therapy; lung cancer mixture/therapeutic sue;
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其病死率高,预后较差。本研究依据中医理论指导,采用扶正祛邪法联合吉西他滨/顺铂(gp)方案治疗非小细胞肺癌 (nsclc),取得了满意的疗效,观察了该法对痰瘀互结证肺癌患者免疫功能及血清可溶性fas（sfas）凋亡抵抗的影响,现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
1.1.1纳入标准(1)经临床和细胞学或病理学诊断为非小细胞性肺癌患者；(2)神志清楚,能够进行交流的患者；(3)入院时所需观察的临床内容记载完整；(4)健康状况评分(karnofky标准)≥60分,临床预计生存时间至少超过6个月以上；(5)无严重心、肝、肾等器质性疾患,血象、肝肾功能在正常范围内；（6）全部病例均未经手术或放射治疗。
1.1.2排除标准(1)非原发性支气管肺癌患者；(2)妊娠或哺乳期妇女、精神病患者以及神志不清、无法语言交流的患者；(3)病理诊断不明确者；(4)正在接受放、化疗的患者；(5)不符合纳入标准或临床资料不全者。
1.1.3西医诊断标准经临床和细胞学或病理学诊断为nsclc患者,并采用世界卫生组织（who）的病理学分型标准,肺癌分期标准参照美国肿瘤联合会2002年第6版tnm分期系统。
1.1.4中医证候要素诊断标准依据实证的证候要素,参考国家技术监督局发布的《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》以及《中药新药临床研究指导原则》制订痰瘀互结证肺癌中医证候要素标准。
1.1.5一般资料纳入研究的76例nsclc患者均为本院住院患者，按随机数字表法随机分为治疗组和对照组各38例。治疗组中男24例,女14例；年龄34～76岁,平均(52.16±12.35)岁；鳞癌21例,腺癌13例,肺泡癌3例,腺鳞癌1例；根据国际肺癌tnm分期：ⅱ、ⅲ、ⅳ期分别为12、19、7例；karnofky计分60～80分,平均(71.3±9.68)分。对照组中男25例,女13例；年龄35～78岁,平均(53.62±13.26)岁；鳞癌20例,腺癌14例,肺泡癌4例；根据国际肺癌tnm分期：ⅱ、ⅲ、ⅳ期分别为14、18、6例；karnofsky计分60～80分,平均(72.1±10.19)分。2组患者性别、年龄、病理及卡氏评分构成比等经统计学处理，差异均无显著性意义(p>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法对照组采用gp方案化疗(吉西他滨1 250 mg/m2,第1天和第8天；顺铂30 mg/m2,第1~3天),4周为1个周期,治疗6个周期。治疗组则在gp方案化疗的基础上加用肺癌合剂。2个月为1个疗程,共治疗3个疗程。肺癌早期患者第1、2个疗程应用肺癌合剂1号,第3个疗程用肺癌合剂2号；肺癌中晚期患者第1个疗程应用肺癌合剂1号,第2、3个疗程用肺癌合剂2号。肺癌合剂1号方组成：桑白皮30g,浙贝母30g,黄连3g,法半夏5g,苇茎20g,瓜蒌8g,白花蛇舌草20g,薏苡仁100g,乳香10g,没药10g,桃仁10g,西牛黄3g,壁虎6g,麝香0.2g,香橼12g。肺癌合剂2号方在1号方的基础上加西洋参12g,麦冬20g。每天1剂,水煎,分3次服。
1.3观察指标
1.3.1免疫功能的测定于治疗开始前及完全结束后采集患者的清晨空腹静脉血检查t淋巴细胞亚群和自然杀伤（nk）细胞活性,采用simuitest imk lymphicyte试剂盒,facsort流式细胞仪(becton dickinson公司)检测。
1.3.2血清可溶性fas(sfas)的检测于治疗开始前及完全结束后采集患者的清晨空腹静脉血检查血清sfas，采用酶联免疫吸附法(elasa)检测,试剂盒购自深圳晶美公司,由南方医院中心实验室提供,检测过程严格按说明书进行操作。
1.4统计学方法所有数据均输入电脑,采用spss 13.0软件包建立数据库并进行统计处理。计数资料用χ2检验,计量资料用(±s)表示,符合正态分布用t检验,不符合正态分布用非参数检验，检验水平α=0.05。
2结果
2.12组治疗前后免疫功能变化情况比较表1结果表明：治疗后治疗组的cd3、cd4、cd4/cd8比值及nk细胞水平均大于对照组(p＜0.05或p＜0.01),说明扶正祛邪法中药制剂可以提高肺癌患者的免疫功能。 表12组治疗前后免疫功能变化情况比较 (略)
统计方法：成组t检验；① p＜0.05,②p＜0.01,与对照组治疗后比较
2.22组治疗前后血清sfas变化情况比较表2结果表明：治疗后治疗组血清sfas水平显著低于对照组(p＜0.01),说明扶正祛邪法中药制剂能够降低肺癌患者的血清sfas水平。表22组治疗前后血清sfas变化情况比较(略)
统计方法：t检验；①p＜0.01,与对照组治疗后比较
3讨论
原发性支气管肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一。近20年来,其病死率在全部恶性肿瘤中上升幅度最大,已居首位【1】。肺癌中绝大多数为非小细胞肺癌(nsclc),占总数的80％以上【2】。化疗、放疗等西医主要治疗手段对缩小瘤体虽有较肯定的疗效,但同时对人体存在较大的毒副作用。其对骨髓抑制和肝肾及免疫功能等的损伤较大,且降低患者生存质量,远期疗效有限。中医药疗法是我国肺癌治疗的特色,应用中药配合放化疗较单纯放化疗治疗肺癌具有明显优势。我们前期研究［3］发现：应用扶正祛邪法的中药方剂肺癌合剂联合gp方案可以改善痰瘀互结证非小细胞肺癌患者临床症候,提高临床疗效及生存质量,减轻化疗的毒副反应。为探求中药治疗肺癌的疗效机制,本研究发现单纯化疗组治疗后其各项免疫指标数值均低于治疗前,说明化疗可损伤患者的免疫功能,而配合扶正祛邪中药制剂后的肺癌患者cd3、cd4、cd4/cd8比值及nk细胞均高于单纯应用化疗的对照组,同时也高于治疗前,说明肺癌合剂不但可以减轻化疗对肺癌患者免疫系统的损伤,还可以提高肺癌患者的免疫功能,这可能是其缓解临床症状,提高临床疗效的原因之一。
恶性肿瘤的发生不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,也是凋亡异常的疾病［4］,肿瘤的凋亡抵抗是近年提出的新观点,是肿瘤发生免疫逃逸的机制之一。可溶性fas(sfas)的表达是凋亡抵抗的作用方式之一。已有研究表明,sfas在多种恶性肿瘤中呈现高表达［5］。sfas的高表达能够抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤进展［6］。晚期nsclc患者存在血清sfas的高表达［6］,说明肺癌患者存在着明显的凋亡抵抗现象。肺癌患者可能通过升高的血清sfas,竞争性地与细胞毒性t淋巴细胞(ctl)膜上的fasl结合,导致ctl杀伤肿瘤细胞能力下降；或者竞争性地结合肿瘤浸润性淋巴细胞(til)膜上的fasl,导致后者杀伤肿瘤细胞无能,从而使肿瘤细胞发生凋亡抵抗,进而发生免疫逃逸。如何避免及逆转肿瘤细胞的fas凋亡抵抗,诱导肿瘤细胞发生凋亡,避免免疫逃逸的发生,是肿瘤治疗研究中的新思路和新策略［7］。本研究中,我们发现应用扶正祛邪方药辅助化疗治疗nsclc患者比单纯应用化疗的对照组,能够更有效地降低肺癌患者血清sfas表达,揭示扶正祛邪方药的抗肿瘤效应与抑制肿瘤细胞的凋亡抵抗有关。
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