摘 要：目的 观察奥沙利铂和多西他赛以及氟尿嘧啶联合化疗治疗晚期胃癌的疗效。方法 对我院肿瘤科采用DOF（多西他赛，奥沙利铂，氟尿嘧啶）方案治疗的54例晚期癌症患者的临床资料进行回顾性分析，统计近期疗效和不良反应发生率。结果 化疗2个周期后，ORR为59.26%，DCR为83.33%。初治者的ORR和DCR分别为68.57%、88.57%，高于复治者的42.11%、73.88%，差异均无统计学意义（χ2=3.573，P=0.059；χ2=1.965，P=0.161）。不良反应以脱发、胃肠道反应和骨髓抑制为主。结论DOF方案治疗晚期胃癌的近期疗效较好，不良反应可以耐受，值得在临床参考使用。
关键词：奥沙利铂；多西他赛；氟尿嘧啶；晚期胃癌
胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率较高，严重威胁患者的健康。早期胃癌无特异性症状，临床诊断发现时大多已经发展为晚期癌症，失去了手术治疗的最佳时机。以2-3种药物联合化疗是目前临床治疗晚期胃癌的主要方法，可以延长患者的生存期，提高其生活质量。晚期胃癌的临床化疗方案较多，目前尚无公认的标准化方案[1]。因此，寻找一种安全、高效、经济的化疗方案，是目前临床关注的焦点和亟需解决的问题。本文回顾性分析了2009年6月-2010年6月我院肿瘤科采用DOF [多西他赛（docetaxel），奥沙利铂（oxaliplatin），氟尿嘧啶（fluorouracil）] 方案治疗的54例晚期胃癌患者的临床资料，旨在为临床治疗晚期胃癌提供参考。现报告如下。1 资料与方法1 一般资料 2009年6月-2010年6月我院肿瘤科收治的晚期胃癌患者共54例，男33例，女21例；年龄37-72岁，中位年龄58岁；临床分期：ⅢB期13例，Ⅳ期41例；病理分型：低分化腺癌23例，中分化腺癌16例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌4例，管状腺癌3例，未分化癌1例；转移部位：腹腔淋巴结转移27例，左锁骨上淋巴结转移16例，肝转移4例，肺转移2例，同时发生两处及以上转移5例；初治35例，复治19例（近一个月未接受手术或药物治疗），Kamofsky评分≥60分，预计生存期>3个月。所有患者均有可评价病灶，肝肾功能、血常规及心电图等指标均正常，无明确化疗禁忌，签署书面知情同意书后行DOF方案治疗。1.2 治疗方法 多西他赛（艾索，恒瑞药业；泰索帝，赛诺菲-安万特）75mg/m2 ,静脉滴注1h，d1；用药前一天给予地塞米松口服，8mg/次，每天2次，连用3天，防止过敏反应和水钠潴留。奥沙利铂（艾恒，恒瑞药业；乐沙定，赛诺菲-安万特）130mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注3h，d2。氟尿嘧啶（上海旭东海普药业）500 mg/m2，静脉滴注6-8h，d2-d6。21天为一个周期，连用2个周期后对疗效和毒副作用进行评价。化疗期间给予5-HT受体拮抗剂，预防恶心、呕吐等消化道反应。每周复查血常规，每周期前后检查肝肾功能和心电图。1.3 疗效评价 依据WHO抗肿瘤药物疗效标准[2]对近期疗效进行评价。标准包括：（1）完全缓解（CR）：目标病灶均消失并维持4周以上，无新病灶出现；（2）部分缓解（PR）：基线病灶最大径之和至少缩小30%并维持4周以上；（3）疾病稳定（SD）：基线病灶最大径之和减少<30%或增加<20%；（4）疾病进展（PD）：基线病灶增加>20%或出现新病灶。近期有效率（ORR）=（CR+PR）/总数×100%，近期疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总数×100%。毒副作用依照WHO抗肿瘤药物毒副反应标准分为0-Ⅳ度。1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件处理数据，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。2 结果2.1 近期疗效 化疗2个周期后，CR2例，PR30例，SD13例，PD9例，ORR为59.26%，DCR为83.33%。初治者的ORR和DCR分别为68.57%、88.57%，高于复治者的42.11%、73.88%，差异均无统计学意义（χ2=3.573，P=0.059；χ2=1.965，P=0.161）。DOF方案治疗晚期胃癌的近期疗效见表1。表1 DOF方案治疗晚期胃癌的近期疗效（n/%）
2.2 不良反应 DOF治疗方案的不良反应以脱发、胃肠道反应和骨髓抑制为主。发生率排在前三的不良反应分别为：脱发（100%）、白细胞减少（85.19%）和恶心呕吐（75.93%）。详见表2。表2 DOF方案治疗晚期胃癌的不良反应
3 讨论 奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药，通过烷基化复合物作用于DNA而抑制其合成和复制，从而导致肿瘤细胞的死亡。与传统药物顺铂、卡铂相比，奥沙利铂具有抗癌谱广、水溶性好、副作用低等优点。氟尿嘧啶通过干扰DNA的合成而发挥抗肿瘤疗效，治疗胃癌等消化道癌效果较好，是众多胃癌治疗方案的基础药物，其单独治疗胃癌的有效率约为21%[3]。氟尿嘧啶和奥沙利铂在治疗晚期胃癌方面有很好的协同作用，多在临床联合使用[4]。多西他赛是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，可以结合微管蛋白，促进其聚合成微管并能抑制微管解聚，形成稳定而无功能的维管束，从而干扰癌细胞的有丝分裂。由于其作用机理独特，对多种癌症有效，近年来受到临床的青睐。国外有研究组应用多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌有效率达56%，中位生存期9个月，中位进展期6.6个月[5]。 本组应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶、多西他赛治疗晚期胃癌54例，近期有效率为59.26%，疾病控制率为83.33%；初治者分别为68.57%、88.57%，高于复治者的42.11%、73.88%；中位疾病进展时间为7.4个月，中位生存期为10.3个月。结果与相关研究报道相似[6]。不良反应主要为脱发、胃肠道反应和骨髓抑制。脱发发生率为100%，但主要以Ⅰ度（85.19%）为主；Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少率为12.96%（7/54），恶心呕吐发生率为75.93%（41/54）。经对症治疗后，患者均能完成化疗，无因不良反应而终止治疗。 综上所述，DOF方案治疗晚期胃癌的近期疗效较好，不良反应可以耐受，值得在临床参考使用。参考文献[1] 李春华，马廷行.DOCLF方案治疗晚期胃癌的安全性研究[J].新医学，2007,38（9）：586-588.[2] 周际昌．实用肿瘤内科学[M]．第2版．北京：人民卫生出版社，2006：29—30，45-47．[3] 田声望，梁国华，石永康.多西他赛联合奥沙利铂、5-Fu治疗晚期胃癌近期疗效分析[J].医学创新研究，2007,4（26）：10-11.[4] 刘菊林，周立莉，蔡茂怀.多西他赛联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国现代药物应用，2011,5（6）：137-138.[5] 陈志云，陈佳，谭清和等.多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床观察[J].山东医药，2009,49（32）：45-46.[6] 胡月新.多西他赛联合奥沙利铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究[J].黑龙江医药，2009,22（4）：477-479.
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