摘 要： 目的观察降糖补肾方对2型糖尿病性骨质疏松症(DO)患者骨密度(BMD)。方法选择从实验研究和临床观察两方面来使用中药防治DOP。结果糖尿病患者出现骨质疏松的发病率为50％左右。结论补肾降糖方能有效治疗2型糖尿病性骨质疏松症,且与降低CRP有一定相关性。
关键词：2型糖尿病 骨质疏松 DOP 综述 2型糖尿病（T2DM）是一种常见的老年内分泌代谢性疾病，可引起多系统慢性损害，若并发骨量减少、骨组织显微结构受损、骨脆性增加，则导致糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis，DOP)。研究显示，糖尿病患者出现骨质疏松的发病率为50％左右[1],随着患者年龄增加、胰岛功能衰竭，2型糖尿病合并骨质疏松危险性增加，50岁以后的女性和60岁以后的男性2型糖尿病患者骨密度（BMD）水平下降更为突出[2]。其发病与年龄、代谢控制不良、全身和局部的细胞因子和激素等有关，影响因素主要有高龄、低体质量、女性患者、长期糖尿病史、高血糖水平、绝经等[1]。本病属中医学“消渴”、“骨痿”范畴，历代医家对二者相关性的论述颇多，如“消肾，肾虚受之，腰膝枯细，骨节酸疼。（《丹溪心法》）”现代医学主要以控制原发病和补充钙剂和维生素D为治疗原则，但效果有限；而中药不仅能改善DM的原发症状，还可增加骨密度，提高骨质量。笔者从实验研究和临床观察两方面对近年来使用中药防治DOP的进展做一简单综述。 1 实验研究 1.1 单味中药研究 陈小萍等研究发现经川芎嗪治疗的DM大鼠成骨细胞的醛糖还原酶(AR)、甲状旁腺激素(PTH)明显降低，骨羟脯氨酸(B-HYP)显著升高，胶原纤维增加，骨密度增加，骨质疏松得到改善，说明在糖尿病前期可通过川芎嗪治疗来预防和控制骨质疏松。张胜昌等研究发现红景天苷（SDS）可能通过促进胰岛素分泌和提高胰岛素敏感性，来加强血浆瘦素对骨代谢的外周正性作用；长期大量应用还可能通过作用于血脑屏障而抑制瘦素对骨代谢的中枢负性影响，从而对DOP起治疗作用。陈正跃等研究发现糖尿病大鼠骨组织骨形成蛋白2表达明显下降，补充鸡冠花黄酮后动物骨骨形成蛋白2表达升高，糖尿病大鼠的尿钙和尿钠的排出显著降低，肾小管的重吸收功能提高。 1.2 复方研究 杜联等研究发现补肾壮骨胶囊（主要由熟地黄、龟板、山茱萸、知母、白芍、补骨脂、龙骨及牡蛎组成）可显著提升DOP大鼠骨皮质、骨小梁积分光密度，每视野下骨母细胞数、成骨细胞数及股骨生物力学等各项指标，提示补肾壮骨胶囊可改善骨代谢及股骨生物力学。史传道等研究发现抗疏健骨颗粒（由熟地黄、骨碎补、补骨脂、淫羊藿、丹参、牛膝、杜仲等组成）能抑制骨中骨碱性磷酸酶的分泌和羟脯氨酸的分解，从而抑制骨的吸收，减少骨的丢失，改善骨代谢。姜德友等研究发现肾消康浓缩丸（以八味肾气丸为基础化裁组成）可增加骨小梁数目，减少骨小梁断端，改善骨小梁细薄脆弱的病理状态，是治疗DOP的有效药物，而且还弥补了使用胰岛素增加骨密度但骨脆性增加的不足。 2 临床研究 2.1 单味中药研究 张华在常规治疗DOP的同时加用黄芪制剂，发现黄芪能够提高机体的性激素水平，起到减缓骨量丢失、抑制骨吸收的作用，还能增强胃肠的吸收功能，促进蛋白质、氨基酸、微量元素如钙、磷、镁等吸收，提高骨密度。 2.2 复方研究 黄连河使用降糖补肾方（以黄芪、赤芍、丹参、桑白皮、天花粉、枸杞子、玄参、生地黄、菟丝子、骨碎补为基础随症加减）治疗DOP取得较好疗效，推测口服该方可能是通过降低血清CRP，从而改善患者的血管内皮细胞受损，增加腰椎骨密度实现的。卢明等使用生脉饮加川芎胶囊治疗本病也取得了显著疗效。张颖等使用糖骨康（由熟地黄、山茱萸、山药、锁阳、龟板、丹参、川芎组成）治疗本病，发现糖骨康可降低血清丙二醛含量和血糖水平，提高超氧化物歧化酶活性，具有调节DOP患者自由基代谢，降低血糖，抑制骨质疏松的作用。舒仪琼等观察温阳益气活血法治疗2型糖尿病性骨质疏松症的临床疗效，在常规西药治疗基础上加用中药骨疏灵颗粒(由淫羊藿、川牛膝、黄芪、牡蛎、桑寄生、当归、补骨脂组成),发现血钙、血磷、碱性磷酸酶、尿Ca／Cr及骨密度改善均优于单纯使用西药者。高明松等使用糖脉康颗粒（由葛根、丹参、地黄、桑叶、黄连、淫羊藿、黄芪、生地、赤芍、黄精、牛膝组成）联合阿仑膦酸钠治疗本病取得显著疗效。观察表明，糖脉康不仅能改善DOP患者骨痛等临床症状，还能有效改善骨密度。李辉等采用达美康与益生健骨汤（由淫羊藿、补骨脂、杜仲、桑寄生、黄芪、丹参等组成）治疗本病，总有效率98．3％ ，能在治疗糖尿病的同时有效的治疗其并发症骨质疏松症，改善患者生活质量。李双蕾等采用壮骨方（由淫羊藿、骨碎补、杜仲、牛膝、黄芪、山药、白术、丹参、三七等) 联合钙剂治疗本病，发现该法能明显干预DOP患者的骨转换过程，可促进骨形成、降低骨吸收，从而发挥治疗作用。 3 小结 DOP作为一种多发于老年的疾病，总属中医学的“虚证”，根据“形不足者，温之以气；精不足者，补之以味”、“虚则补之”的原则，选药组方上主要以补益类中药为主，配合活血化瘀、祛风湿强腰膝的药物进行治疗。从前文所引文献分析来看，仅一篇报道使用单味中药（制剂）进行治疗；复方中使用频率列前5名的药物依次是：熟地黄（9次）＞山茱萸、黄芪、丹参（7次）＞牛膝（6次）＞杜仲、骨碎补、山药（5次）＞补骨脂、淫羊藿（4次），但其作用机理并未完全阐明，加之目前的临床研究样本资料偏小，因此在今后的研究中应开展大样本、多中心的调查，总结DOP中医证型分布特征及其演变规律，并从细胞、分子水平进一步探讨这些药物防治DOP的机理，从不同的角度明确中药尤其是中药复方的有效成分及其作用靶点。 【参考文献】 1 周连华，周湘兰，施晓红.糖尿病患者合并骨质疏松症的多因素分析[J].中国临床康复，2004，8(24)：5074-5075 2 卢东晖，张 帆，戴亚丽等.不同年龄2型糖尿病患者骨密度的变化[J].中国老年学杂志,2008,28(22):2251-2252
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