【摘要】 目的观察地格达-4味汤对d-半乳糖胺(d-glan)、硫代乙酰胺(taa)所致小鼠肝损伤的防治作用。方法以护肝片作阳性对照,用不同肝毒剂造成小鼠急性肝损伤模型,分别测定动物血清相关指标,用t检验法比较各组间差异。结果地格达-4味汤组可降低因d-glan所致肝损伤小鼠的alt及ast (p<0.05)；明显降低因taa所致肝损伤小鼠的alt及ast (p<0.01)。模型组肝组织学改变主要表现为碎片状坏死；护肝片组可见散在点状及小碎片状坏死；地格达-4味汤组可见散在点状坏死，有炎细胞浸润。结论地格达-4味汤对以上不同肝损伤模型有一定的防治作用,本研究为该药的功效及应用提供了实验依据。
【关键词】 地格达-4味汤; d-glan; taa; 急性肝损伤
abstract：objectiveto observe the protective and treatment action of digeda-4 powder for d-glan and liver lesion of mice induced by spositively controlled with huganpian, the above-noted liver-toxic agents were administered to make acute liver lesion of mice to measure the relative indices of animal of t-test was used to check the difference between the sdigeda-4 powder decreased the serum alt and ast of liver lesion mice induced by d-glan(p<0.05);and obviosly lowered the the serum alt and ast of liver lesion micen induced by taa(p<0.01). the change of hepatic tissues in model groups showed the piecemeal necrosis;the hepatic tissues in positive control groups showed scattered punctiform and dimin piecemeal necrosis;the hepatic tissues in digeda-4 powder groups showed scattered punctiform and dimin piecemeal necrosis;also it was infiltrated phlegmonosis siondigeda-4 powder has protective and treatment action on the above mentioned different liver lesion models to some test is likely to provide the experimental basis for the effect and application of this herb.
key words：digeda-4 powder ; d-glan; taa; acute liver lesion
地格达-4味汤（又叫肋柱花四味汤）是蒙医常用方剂之一。本复方由肋柱花、瞿麦等蒙药材组成, 具有清血热、分解精华与糟粕等功效。主要用于紊乱血热症，血热相搏，肝胆湿热，咽喉肿痛，口渴干燥等多种病证［1］。该实验主要观察了地格达-4味汤对d-glan和taa所致肝损伤的保肝降酶作用。
1 材料
1.1 动物昆明小鼠,体质量18～22 g,雌雄各半。合格证书：scxk(辽)2003-0016，由沈阳医学院实验动物中心提供。
1.2 药品及仪器
地格达-4味汤，内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古自治区教育厅重点实验室提供。d-半乳糖胺（d-glan），sigma公司，批号：58461。硫代乙酰胺（taa），中国医药集团上海化学试剂公司，批号：458666。天门冬氨酸氨基转移酶(ast)：中生北控生物科技股份有限公司，批号：080120。丙氨酸氨基转移酶(alt)试剂盒：中生北控生物科技股份有限公司，批号：080122。全自动生化仪(pronto-e型号),离心机(ld4-40),精密电子天平(bs210s型)。
2 方法
2.1 地格达-4味汤对d-glan所致小鼠急性肝损伤的影响
［2］取小鼠48只，随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、地格达-4味汤组等4组，每组12只。正常对照组和模型组给予0.9%生理盐水20 ml/kg灌胃；阳性对照组给予护肝片0.6 g·kg-1灌胃；地格达-4味汤组给予地格达-4味汤4.3 g·kg-1灌胃，1次/d，连续1周。于末次给药后1h，除空白组外，其余3组小鼠均腹腔注射d-glan 800 mg·kg-1之后禁食不禁水，24 h后断头处死动物，2 500 r·min-1离心10 min,取血清测丙氨酸氨基转移酶（alt）和天门冬氨酸氨基转移酶（ast）。取肝大叶相同部位组织，用10％ 福尔马林固定，切片，he染色，光镜观察组织变化。
2.2 地格达-4味汤对taa所致小鼠急性肝损伤的影响
［3］取小鼠48只，随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、地格达-4味汤组等4组，每组12只。正常对照组和模型组给予0.9%生理盐水20 ml/kg灌胃；阳性对照组给予护肝片0.6 g·kg-1灌胃；地格达-4味汤组给予地格达-4味汤4.3 g·kg-1灌胃，1次/d，连续1周。于末次给药后1h，除空白组外，其余3组小鼠均腹腔注射taa 80 mg·kg-1之后禁食不禁水，24 h后断头处死动物，2 500 r·min-1离心10 min,取血清测丙氨酸氨基转移酶（alt）和天门冬氨酸氨基转移酶（ast）。取肝大叶相同部位组织，用10％ 福尔马林固定，切片，he染色，光镜观察组织变化。2.3 统计学处理各组数据均用spss10.0统计软件做统计学处理，结果以±s表示,应用两样本均数的t检验判定其差异,以p<0.05作为显著性差异的标准。
3 结果
3.1 地格达-4味汤对d-glan所致小鼠急性肝损伤血清酶变化的影响
结果见表1。表1 地格达-4味汤对d-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的影响（略）
由表1结果可见，地格达-4味汤组小鼠血清alt及ast较模型组降低。表明该药可降低因d-glan而造成的肝损伤升高的血清转氨酶。
3.2 地格达-4味汤对d-glan所致小鼠急性肝损伤组织形态学改变的影响
见图1，表2。表2 地格达-4味汤对d-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤组织形态学改变的影响只（略）
由组织学图1及表2可见，模型组普遍存在肝组织碎片状或小碎片状坏死灶，并伴有大量淋巴细胞、中性粒细胞浸润，坏死区周围可见肝细胞脂肪变性和嗜酸性变；护肝片组可见散在点状及小碎片状坏死，以被膜下及小叶中央区为著，伴有淋巴细胞，以轻度肝细胞脂肪变性和水肿为主要改变。地格达-4味汤组肝组织损伤状况较轻，可见散在少数点状及小碎片状坏死，有淋巴细胞和中性粒细胞浸润，主要表现为肝细胞脂肪变性和水肿。表明地格达-4味汤对d-glan所致肝组织病理损伤具有保护作用。
3.3 地格达-4味汤对taa所致小鼠急性肝损伤血清酶变化的影响 结果见表3。表3 地格达-4味汤对硫代乙酰胺（taa）所致小鼠急性肝损伤的影响（略）
由表3结果可见，地格达-4味汤组小鼠血清alt及ast较模型组明显降低。表明该药可明显降低因taa而造成的肝损伤升高的血清转氨酶。3.4 地格达-4味汤对taa所致小鼠急性肝损伤组织形态学改变的影响见图2及表4。表4 地格达-4味汤对硫代乙酰胺（taa）所致（略）
由组织学图2及表4可见，模型组与正常组比较肝小叶结构不完整，可见肝组织碎片状坏死灶，并伴有大量淋巴细胞、中性粒细胞浸润，坏死区周围可见肝细胞脂肪变性和嗜酸性变；护肝片组可见散在点状及小碎片状坏死，以被膜下及小叶中央区为著，伴有淋巴细胞和少量再生肝细胞，以轻度肝细胞脂肪变性和水肿为主要改变。地格达-4味汤组只见少数小点状坏死，内有少量淋巴细胞和中性粒细胞浸润，主要表现为肝细胞脂肪变性和水肿。表明地格达-4味汤对taa所致肝组织病理损伤具有保护作用。
4 讨论
药理实验研究表明,d-半乳糖胺引起的化学性肝损伤模型,是目前国际上常用的肝炎模型之一,其中毒机制的研究也较为深入。d-半乳糖胺通过引起肝脏的代谢紊乱而导致肝损伤。一般认为, d-半乳糖胺与肝细胞内尿苷二磷酸(udp)结合而形成(udp-半乳糖胺复合物,使尿苷三磷酸(utp)耗竭,尿苷类化合物环化不能进行,致使rna和蛋白质合成受阻,质膜结构蛋白质合成减少,使udpg-焦磷酸转移酶活性和数量均下降,引起糖(包括糖原和粘多糖)和磷脂代谢障碍,膜损伤加重, ca2+内流增加,最后细胞中毒死亡。此模型中,肝细胞破损后释放出谷丙和谷草转氨酶,使血清中其二者均升高［3］。硫代乙酰胺,干扰rna从细胞核到细胞质的转运过程,影响蛋白质的合成。其可能损害肝细胞膜,致使细胞的离子环境破坏,导致肝细胞坏死［3］。 实验研究表明, 地格达-4味汤对动物因d-半乳糖胺、硫代乙酰胺所造成的急性肝损伤,有一定的防护作用。该药可降低d-半乳糖胺、硫代乙酰胺所致肝损伤小鼠的血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶。地格达-4味汤对肝组织损伤坏死、变性有明显的改善作用。表明地格达-4味汤对d-半乳糖胺、硫代乙酰胺所致肝组织病理损伤具有保护作用, 实验结果与该药血热相搏，肝胆热等有相符之处，为其临床应用及今后的有效开发利用提供了依据。
【参考文献】 ［1］白清云．中国医学百科全书·蒙医学［m］．上海：上海科技出版社，1992:270. ［2］万震，刘振国．百令胶囊对d-氨基半乳糖所致肝损害有关的酶学变化的实验研究［j］.中华实用中西医结合杂志，2003, 16(3):2001. ［3］曲莉莎，曾万玲，梁光义．民族药马蹄金提取物对d-glan、taa、anit所致小鼠化学性肝损伤的药理作用研究［j］.中国医药学报，2003,18(2):84.
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