【关键词】 手足口病;心肌炎;环磷腺苷葡胺;辅酶Q10;疗效
[ABSTRACT] Objective： To observe effect of combination therapy of adenosine cyclophosphate and coenzyme Q10 on hand-foot-mouth disease complicated with myocarditis. Methods： A total of 78 hand-foot-mouth disease complicated with myocarditis children patients were randomly divided into two groups： 41 cases in control group and 37 cases in observation group. All patients had conventional treatment， including resting in bed， sedative therapy， oxygen inhalation， anti-virus therapy and drip of vitamin C at large dosage， etc. While patients in observation group had intravenous drip of adenosine cyclophosphate and coenzyme Q10 besides conventional treatment. The efficacy was observed and compared. Results： Total efficacy was 87.80% in observation group， and 62.16% in control group， with significant difference between two groups(P<0.05). Incidence of side effect was 8.1% in observation group， and 9.8% in control group， without significant difference between two groups(P>0.05). Conclusions： Combination therapy of adenosine cyclophosphate and coenzyme Q10 is effective on hand-foot-mouth disease complicated with myocarditis， with little side effect.
[KEY WORDS] Hand-foot-mouth disease; Myocarditis; Adenosine cyclophosphate; Coenzyme Q10; Effect
手足口病(hand-foot and mouth disease， HFMD)是由多种肠道病毒引起的传染病，于2008年5月2日被国家纳入丙类传染病管理。引发手足口病的肠道病毒有20多种(型)，以肠道病毒71型(EV 71)和柯萨奇病毒A16型(Cox A16)最为常见。该病多发生于5岁以下儿童，引起手、足、口腔等部位的疱疹，并可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。手足口病合并心肌炎的病理生理目前尚不十分清楚，多认为与病毒直接侵袭心肌和病毒感染后诱发的自身免疫性损害所致，目前尚无特效治疗方法。我院用环磷腺苷葡胺联合辅酶Q10治疗手足口病合并的心肌炎，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 研究对象
选取我院2009年1月～2010年8月手足口病合并心肌炎的患儿78例，年龄为2个月～5岁6个月，其中男性45例，女性33例，病程10～42 d。心肌炎诊断标准参照诸福棠实用儿科学[1]。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
两组均采用常规治疗：卧床休息，镇静、吸氧、抗病毒、大剂量维生素C滴注等。观察组在对照组基础上加用环磷腺苷葡胺(120 mg/d)、辅酶Q10(5 mg/d)静脉滴注，4周为1个疗程。
1.2.2 观察指标
(1)临床表现：心悸、乏力、胸闷、胸痛等症状;(2)实验室检查：心电图、胸片、心肌酶谱;(3)监测不良反应。
1.2.3 疗效判断指标
治疗4周后评价疗效：(1)显效：症状体征基本消失， 实验室检查基本正常;(2)有效：症状体征部分缓解， 实验室检查有改善;(3)无效：疗程结束时，病情无好转， 实验室检查与用药前相似。总有效=显效+有效。
1.3 统计学处理
应用SPSS 10.0软件统计分析，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为比较差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 临床资料
两组患儿治疗前后的临床资料和实验室检查详见表1、2。表1 治疗前两组患儿的临床表现和实验检查表2 治疗后两组患儿的临床表现和实验检查
2.2 临床疗效比较
两组患儿完成疗程治疗后，观察组疗效优于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。表3 治疗后两组临床疗效比较
2.3 不良反应比较
治疗期间，对照组出现心悸加重1例，恶心、上腹部不适2例，不良反应发生率为8.1%，观察组出现头昏头痛4例，不良反应发生率为9.8%，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均为一过性，未给与特殊处理，可自行好转继续治疗。
3 讨论
HFMD以手、足、口腔发生疱疹为主要特征，主要发生于学龄前儿童，以1～2岁婴幼儿最为多见。国内外都有爆发流行的报道[2-7,10]，一般每隔2～3年流行1次，每年6～8月为流行季节，多集体发生，呈现大规模流行;主要经呼吸道传播，也可进食被污染的食物经口感染。本病一般呈自限性，预后良好;但也可出现严重并发症，如心肌炎、脑炎、神经源性肺水肿等，若治疗不及时可出现死亡。
HFMD患儿存在不同程度的心肌损害，其发病机制目前尚不完全清楚，可能与病毒直接侵袭心肌细胞和病毒感染后诱发的自身免疫性损害有关。病毒侵袭心肌细胞后引起炎症反应，产生大量自由基和脂质过氧化物，使细胞膜通透性增加，钙离子大量内流，细胞内钙超载，导致心肌细胞坏死、变性及炎性细胞的浸润，之后病毒特异性细胞毒T淋巴细胞介导的自身免疫性损害进一步破坏未感染的心肌细胞，造成严重的心肌损害[1]，从而出现一系列临床表现。若不给与及时有效的治疗，可导致严重心律失常、心力衰竭，甚至发展为心源性猝死[2,8-11]。
环磷腺苷葡胺是环磷腺苷(cAMP)的甲基化衍生物，增加了cAMP的脂溶性，可作为第二信使促进心肌细胞内糖原的分解和利用，线粒体功能改善和ATP增加。作为非洋地黄类的强心药，可改变心肌舒张顺应性、增强心肌收缩力和改善心肌泵血功能，具有正性肌力作用;可降低心肌代谢，保护缺血缺氧的心肌;可改善窦房结P细胞功能;同时可扩展外周血管，减轻心脏前后负荷，增加心排血量，从而改善心功能[12]。辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，在细胞代谢电子信息传递过程中作为辅酶参与机体氧化还原反应，能提高ATP 生成，改善组织能量代谢，具有提高人体免疫力[13]、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等功能。辅酶Q10作为心肌代谢复活药在呼吸链中起传递氢体的作用，可提高氧的利用率，促进心肌线粒体合成ATP，有利于心肌代谢氧化磷酸化的进行。此外，辅酶Q10还有抗氧自由基作用，可消除其细胞毒性，改善心肌能量代谢，维持兴奋-收缩偶联，减少心肌细胞的不可逆性损伤，对抗氧自由基的负性肌力作用，它不仅产生良好的血液动力学效应，而且还能保护心肌细胞，抑制心肌酶向血中游离，并能改善心功能[14]。本研究中37例手足口病合并心肌炎的患儿应用环磷腺苷葡胺联合辅酶Q10治疗，两者协同作用好，总有效率观察组(87.80%)明显高于对照组(62.16%)，疗效较为满意。
本研究结果提示，手足口病合并心肌炎的患儿在常规治疗方案的基础上联用环磷腺苷葡胺和辅酶Q10，临床疗效明显优于对照组，是治疗手足口病合并心肌炎的一种有效方法，且不良反应轻微，值得推广使用[15]。
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