摘 要：目的：比较埃索美拉唑与兰索拉唑、奥美拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性十二指肠球部溃疡疗效观察。方法：将84例Hp阳性的十二指肠球部溃疡随机分为三组。埃索美拉唑组（28例）：埃索美拉唑20mg+阿莫西林1g+呋喃唑酮100mg，每日2次，共7日，后服用埃索美拉唑20mg，每日一次，共21天；兰索拉唑组（28例）：兰索拉唑15mg+阿莫西林1g+呋喃唑酮100mg，每日2次，共7日，后服用兰索拉唑15mg，每日一次，共21天；奥美拉唑组（28例）：奥美拉唑20mg+阿莫西林1g+呋喃唑酮100mg，每日2次，共7日，后服用奥美拉唑20mg，每日一次，共21天。疗效结束4周后复查胃镜并检测Hp，观察腹痛缓解率、溃疡愈合率，Hp根治率及药物不良反应。结果：埃索美拉唑组、兰索拉唑组和奥美拉唑组的溃疡愈合率分别为100%，85.7%，82.1%，Hp根治率为85.7%，60.7%，64.3%，埃索美拉唑组溃疡愈合率及Hp根治率高于兰索拉唑组和奥美拉唑组，差异具有统计学意义（P<0.05）。兰索拉唑组和奥美拉唑组溃疡愈合率及Hp根治率无明显差异（P>0.05）。三组用药后不良反应少，具有较好的安全性。结论：埃索美拉唑三联疗法治疗Hp阳性的消化性溃疡疗效优于兰索拉唑及奥美拉唑三联疗法，值得临床广泛使用。
关键词：十二指肠球部溃疡；幽门螺杆菌；埃索美拉唑；兰索拉唑；奥美拉唑
纵所周知，一直胃酸和根治Hp是治疗消化性溃疡及预防复发的关键。质子泵抑制剂（PPI）通过抑制胃内细胞壁上质子泵的活性，能显著减少胃酸的分泌。自PPI问世之后，消化性溃疡的治疗有了重要进展。继奥美拉唑之后，埃索美拉唑，兰索拉唑等一系列PPI相继问世。我们于2009年9月至2010年11月应用埃索美拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑治疗十二指肠球部溃疡各28例，并比较它们对十二指肠球部溃疡的临床症状的改善、溃疡的愈合率、Hp的根除率及不良反应，比较它们的疗效及安全性。
1. 资料及方法
1.1一般资料
2009年9月至2010年11月于我院胃镜室行胃镜检查确诊为Hp阳性的十二指肠球部溃疡患者84例，其中男50例，女34例；年龄24-59岁，平均43岁；溃疡直径0.5-1.5cm，均处于A1期，不合并胃溃疡或十二指肠球后溃疡或降部溃疡，且无幽门梗阻及十二指肠球部溃疡中无血管暴露；无其他严重的脏器疾病，无妊娠，无药物过敏、胃及十二指肠手术史，无神经系统及造血系统并发症；且未进行过系统的抗溃疡及抗Hp治疗。三组在年龄、性别、病变部位及病灶大小差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2诊断标准
胃镜下十二指肠球部可见大小不等的白苔溃疡，周围粘膜不同程度的充血水肿，糜烂。病灶大小根据活检钳钳口大小测量。在距幽门5cm以内胃窦粘膜取活组织行快速尿素酶法，显示阳性为Hp阳性患者。
1.3方法
将84例病人随机分为3组，每组28例，A组28例予埃索美拉唑（阿斯利康制药公司）20mg+阿莫西林1g+呋喃唑酮100mg，每日2次，共7日，后服用埃索美拉唑20mg，每日一次，共21天；B组28例予兰索拉唑15mg+阿莫西林1g+呋喃唑酮100mg，每日2次，共7日，后服用兰索拉唑15mg，每日一次，共21天；C组28例予奥美拉唑20mg+阿莫西林1g+呋喃唑酮100mg，每日2次，共7日，后服用奥美拉唑20mg，每日一次，共21天。观察三组腹痛缓解率、溃疡愈合率，Hp根治率及药物不良反应。
1.4疗效判定
1.4.1腹痛程度分级及疗效评估
0级：无疼痛；1级：轻微疼痛，不影响生活，需提醒才想起有症状；2级：中度疼痛，部分影响生活；3级：重度疼痛，影响日常生活。评分标准：0级0分，1级1分，2级2分，3级3分。显著（疼痛缓解）：无疼痛或偶有1级疼痛；有效：症状未消失，但严重程度评分减少2分；无效：症状无变化或加重。
1.4.2溃疡优化标准
溃疡愈合：周围炎症消失（S2期）或仍有炎症（S1期）；部分愈合：溃疡病灶缩小50%以上或溃疡数目减少（即两个溃疡有一个愈合）；无效：溃疡病灶缩小不到50%，或无变化和加重。首项为愈合率，后两项为有效率[1]。
1.4.3 Hp感染的判断
在距幽门5cm以内的胃窦粘膜取活组织行快速尿素酶法，显示阳性为Hp阳性患者。
1.5统计学方法
采用秩和检验及卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1三组腹痛缓解情况比较
三组治疗前症状积分分别为：61分，58分，63分，三组比较无统计学意义（P>0.05），治疗后一天，一周，一月积分如表1，其中埃索美拉唑与兰索拉唑、奥美拉唑比较一天，一周症状下降比较具统计学意义（P<0.05），一月无明显差异（P>0.05）。兰索拉唑、奥美拉唑一天、一周、一月症状下降比较均无统计学意义（P>0.05）。
表1 三组治疗前、治疗后一天、一周、一月症状积分。
2.2溃疡愈合情况及Hp根除情况的比较（%）
埃索美拉唑治疗十二指肠溃疡愈合率及Hp根除率比兰索拉唑、奥美拉唑高，且具统计学意义（P<0.05）。兰索拉唑、奥美拉唑两者间溃疡愈合率及Hp根治率差异无统计学意义（P>0.05）。
表2 三组溃疡愈合情况及Hp根除情况。
2.3不良反应
治疗期间三组未见明显不良反应，无血尿粪及血生化异常。
3. 讨论
消化性溃疡的最终形成是由于胃酸/胃蛋白酶对胃黏膜自身消化所致。胃蛋白酶在pH>4时便失去活性。血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用须在pH>6时才能发挥作用，而且新形成的凝血块在pH<5的胃液中会迅速消失[2]。因此抑制胃酸一方面使胃蛋白酶失去活性，一方面提高胃内pH值具有之血醋精溃疡愈合的作用。PPI通过抑制胃内壁细胞上质子泵的活性，减少胃酸分泌，从而促进溃疡愈合。消化性溃疡的治疗自PPI问世后，有了重大进展。奥美拉唑及其他PPI都是苯丙咪唑类化合物，是R型和S型异构体混合物，而埃索美拉唑（商品名为耐信）是单一S型异构体PPI。埃索美拉唑与奥美拉唑等其他PPI一样，通过肝脏的细胞色素酶P450（CYP）系统代谢，但其在肝脏清除率低，生物利用率更高，服药后血药浓度曲线下面积更大，抑酸效果更强且持久[3]。
Hp感染与胃炎、溃疡病、胃癌等多种胃肠疾病有关，而十二指肠球部溃疡（DU）的Hp感染率高达90%以上。Hp阳性人群的溃疡发病率是Hp阴性人群的6-10倍，因此治疗Hp感染的溃疡病人首先要根除Hp。PPI一方面溃疡抑制胃酸分泌，提高胃内pH，增加抗生素生物活性，另一方面，有研究表明PPI在体外据杀菌作用[4]。随着根治Hp标准化治疗和抗生素的广泛应用，Hp根治失败的几率随之升高，既往我们根治Hp一般采用PPI或铋素与两种抗生素（卡拉霉素与阿莫西林或甲硝唑）的三联疗法，有报道其根治率已降至67.2%，本实验采用PPI联合呋喃唑酮和阿莫西林根治Hp，以期达到更好的效果。
本文通过比较埃索美拉唑与兰索拉唑、奥美拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性十二指肠球部溃疡疗效观察表明，埃索美拉唑较兰索拉唑、奥美拉唑更能有效缓解状况，促进溃疡愈合，根治Hp，且无不良反应，值得临床推广使用。
参考文献:
[1]张义元.埃索美拉唑在治疗幽门螺杆菌感染的消化性溃疡中的地位.中国基层医药2007,14(12):1962-1963.
[2]唐承薇，胡品津.内科学第六版[M].人民卫生出版社.2004:386,485.
[3]姚光弼.质子泵抑制剂的新成员——埃索美拉唑[J].中华消化杂志.2002,22(4):233-235.
[4]姚方.埃索美拉唑在消化性溃疡病治疗中的地位[J].中华消化杂志.2006,26(5):355-356.
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