骨髓增生异常综合征（MDS）是一组病因及发病机制不明的造血系统恶性疾病。它的临床表现为造血系统多样性增生异常， 一系、二系或三系的造血特征显现病态， 出现特征性改变的是红系、粒系的核型呈异样的巨幼样变。
巨幼细胞性贫血（MA）， 其致病的根本原因有两点：①人体内由于食物吸收滞涩、营养元素稀少等原因造成维生素B12或叶酸缺乏， 不能满足人体的代谢要求， 直接导致脱氧核糖核酸合成障碍， 引起人体出现贫血征兆；②因家族遗传原因或在治疗某种疾病时用药不慎导致DNA合成障碍， 从而引起贫血。巨幼细胞性贫血临床表现的主要征兆有三点：①患者出现大红细胞性贫血病症；②经检测可发现患者的骨髓内出现明显的巨幼红细胞系列；③在骨髓内出现红细胞系列发生变化的同时， 粒细胞、巨核细胞以及个别增殖性体细胞的形态也随之发生相应的变化。该巨幼红细胞就像钻入骨髓的坏分子一样在骨髓内搞破坏活动， 导致大量无效性红细胞生成， 并且对人体带来巨大的危害。
MDS和MA虽然是两种不同性质的血液病， 但二者在临床表现上有一个共性的特征， 这就是MDS和MA都会引起不同程度的大细胞性贫血。MDS会出现类似MA巨幼变， MA会出现典型的巨幼红细胞。
本院检验科近几年来通过联合检测血清铁蛋白、叶酸、维生素B12， 从而为鉴别MDS和MA取得了明显的效果， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 42例MDS患者作为MDS组， 40例MA患者作为MA组， 30例健康人作为健康组， 健康组男20例， 女10例， 年龄18～35岁；MA组男30例， 女10例， 年龄6～60岁， 平均年龄43岁。MDS组男32例， 女10例， 年龄10～69岁， 平均年龄48岁， 分型：MDS-RA 38例， MDS-RAS 4例。
1. 2 方法 采用检测仪器为贝克曼化学发光DxI 800 Access， 铁蛋白、叶酸、维生素B12试剂均为美国贝克曼公司的专用配套试剂。运用骨髓铁和糖原染色试剂、配方、结果判断均参照《血液病诊断及疗效标准》。标本来源：初诊的MA和MDS患者入院次日空腹采取静脉血3 ml分离血清测定。患者进行常规的骨髓穿刺后涂片， 待干后试骨髓铁染色及糖染色。
1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
MDS组铁蛋白、叶酸都高于健康组， MA组铁蛋白、叶酸都低于健康组， MDS组和MA组的维生素B12值分别是健康组的13倍和3倍， 差异均具有统计学意义（P<0.01）；MDS组与MA组铁蛋白、叶酸及维生素B12比较， 差异有统计学意义（P<0.01）。三组铁蛋白、叶酸、维生素B12及骨髓有核红细胞糖原染色测试见表1。
3 讨论
细胞核DNA发生合成障碍的重要原因是叶酸和维生素B12缺乏或者发生代谢紊乱。形态学上粒、红两系均可出现巨幼样改变， 即胞体增大的类似MA改变。在鉴别中， 要与MA中的红系巨幼进行对比， 仔细鉴定， 分辨判断， 由本组资料可以看出， MA组的叶酸和铁蛋白低于健康组（P<0.01）。MDS组却正好相反， 均高于健康组（P<0.01）。因此， 在临床检测中， 可以通过检测叶酸和维生素B12的浓度， 鉴定MDS与MA两种病症， 并且进一步分析推断MDS和MA巨幼变的成因。
人体内的铁有一定量以铁蛋白和含铁血黄素的形式存在， 储存于骨髓中的单核吞噬细胞胞质内， 幼红细胞的线粒体中也含有铁血黄素。这些铁在酸性的低铁氧化钾溶液中反应， 生成蓝色的铁氧化铁沉淀（普鲁士蓝）， 定位于含铁的部位。故此染色法又称为普鲁士蓝反应， 即骨髓铁染色反应。在临床上， 发生缺铁性贫血时， 早期骨髓中储存的铁就已耗尽。铁粒幼细胞百分率减低， 常<15%， 甚至为0。经铁剂治疗后， 数天内铁小粒出现在幼红细胞中， 但细胞外铁需待贫血纠正后一段时间才会出现。因此， 铁染色是目前诊断缺铁性贫血及指导铁剂治疗的一项可靠和实用的检验方法。铁粒幼细胞性贫血时， 因血红素合成障碍， 铁利用不良， 铁粒幼细胞增多， 可见到环状铁粒幼细胞， 占幼红细胞的15%以上， 骨髓增生异常综合征中， 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多者， 环状铁粒幼细胞>15%。
在本组实验中， MDS病例细胞外铁++～+++， 铁粒幼细胞的80%～98%， 而MA患者细胞外铁+～++， 铁粒幼细胞的28%～38%， 且差异有统计学意义（P<0.01）。
根据实验， 作者发现， 核红细胞糖原染色， 在染色MDS时， 可出现阳性反应， 说明MDS血清铁蛋白、叶酸、维生素B12含量显著高于健康组， 提示MDS患者对铁蛋白、叶酸、维生素B12利用异常， 与MA的PAS染色相比， 具有统计学意义。MA与PAS染色成阴性。二者是有明显的区别， 可作为临床鉴定的重要手段。
综上所述， 血清铁蛋白、叶酸、维生素B12联合检测能有效指导MDS和MA的诊断， 治疗甚至提示预后的作用， 值得临床重视与推广运用。
参考文献
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褚金龙， 刘艳春， 李骏， 等.骨髓增生异常综合征患者血清蛋白、叶酸与维生素B12检测及其临床意义.中国综合临床， 2005， 9（21）：802-803.
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