流行病学研究发现，随着老龄化人口的增加，缺血性卒中（ischemic stroke，IS）的发病率亦随之增高，给人类的健康带来严重的危害[1]。研究表明[2]，一些神经组织特异性蛋白标志物，诸如脑型脂肪酸结合蛋白（brain fatty acid binding protein，B-FABP）常常在IS发病的早期有高表达，且常常与IS的损伤程度及预后有密切的相关性。在此背景下，本研究即探讨IS患者B-FABP增高的相关危险因素，为IS的诊治提高临床可参考依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
连续收集2010年1月～2011年12月入住我院神经内科的急性IS患者，诊断符合世界卫生组织卒中诊断标准。选取其中H-FABP>11 μg/L的患者85例作为病例组，其中，男54例，女31例，平均年龄（66±9）岁，均为发病5 d内入院的患者。同时随机抽取90例B-FABP未增高的IS患者作为对照组，其中，男58例，女32例，平均年龄（67±8）岁。所有受试者均排除严重肝肾功能不全、急性感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等影响B-FABP水平的疾病。两组患者年龄、性别等基本资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有受试者均记录IS传统危险因素，使用专门制订的统一调查表对受试者进行调查，对各危险因素均进行明确的定义，并制订具体的判定标准。所有患者均于入院后次日早晨抽取空腹静脉血2 mL，3 000 r/min离心5 min，置-80℃冰箱待测，采用免疫透射比浊法对血清B-FABP进行检测（批号：F01016，武汉EIAab科技有限公司），所有操作步骤严格按照说明书。
1.3 统计学方法
采用SPSS 11.5软件包进行数据处理。计量资料经Kolmogorov-Smirnov Normality检验为正态分布者，且方差齐者（均数±标准差）采用t检验；偏态分布者，（中位数-四分位数间距）采用Mann-Whitney U检验。计数资料用百分数表示，组间比较用χ2检验，对于多因素回归分析采用Logistic回归进行分析，计算OR值及95%可信区间，以P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 单因素分析结果
病例组和对照组两组患者进行Logistic回归分析，其结果显示，其中性别（男性）、冠心病史、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、三酰甘油（TG）含量、总胆固醇（TC）含量、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量在疾病组和对照组患者中的差异均具有统计学意义（均P < 0.05），可能与缺血性脑卒中的发生具有一定的相关性；而年龄可能与脑卒中的发生并不存在相关性（P > 0.05）。其中，男性、高血压病史、冠心病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、TG、TC、LDL-C的OR值均大于1，说明能够增加脑卒中发生的危险，与IS患者B-FABP增高呈正相关；而HDL-C的OR值小于，说明能够降低脑卒中的发生，与IS患者B-FABP增高的发生呈负相关（P < 0.05）。见表1。
2.2 多因素非条件Logistic回归分析结果
根据上述单因素分析结果集临床相关知识，对上述相关因素进行多因素非条件Logistic回归模型分析，结果显示：高血压史及糖尿病史其OR值均>1（均P < 0.05），因此，可能是脑卒中患者B-FABP增高的独立的危险因素；HDL-C经过分析，其OR值<1（P < 0.05），因此，可能是IS患者B-FABP增高的保护因素。见表2。
3 讨论
研究发现，神经组织特异性蛋白标志物常常在IS发病的早期出现高表达，且与IS的缺血症状、再灌注的损伤等引起的脑组织损伤之间存在密切的相关性，且其敏感度及特异度对脑组织的损伤有较好的评价[3]。B-FABP主要由胚胎时期的脑组织的生殖细胞及星形（胶质）细胞表达分泌，特异性比较高，是一组低分子量的胞液蛋白，其参与了长链脂肪酸的摄取及代谢调节过程[4]。随着深入的研究发现，B-FABP参与了IS的早期损伤机制，并与IS的诊断及预后等有密切的相关性[5]。
本研究探讨IS患者B-FABP增高的相关危险因素，单因素结果显示，两组间男性、冠心病史、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、TG、TC、LDL-C及HDL-C差异有统计学意义（P < 0.05）；其中男性、高血压病史、冠心病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、TG、TC、LDL-C与IS患者B-FABP增高呈正相关；HDL-C与IS患者B-FABP增高的发生呈负相关。多因素结果显示，高血压病史、糖尿病病史是IS患者B-FABP增高的独立危险因素；HDL-C是IS患者B-FABP增高的保护因素。
Pelsers等[6]通过对130例早期IS患者研究发现，B-FABP在额叶的含量比较高，与新纹状体中的B-FABP分布之间比较存在差异（3.1 μg/L vs 0.8 μg/L）；与“金标准”相比，B-FABP对早期IS诊断的敏感性为68% （88/130）。Wunderlich等[7]观察急性IS患者中B-FABP的浓度变化，通过对病后1、2、3、6、12、18、24、48、72、96及120 h的血清B-FABP浓度检测发现，B-FABP在发病后2～3 h达高峰，且可以一直持续120 h；进一步对血清B-FABP的临床应用价值研究发现，B-FABP与神经功能缺损的严重程度存在密切的相关性，且高浓度的B-FABP与大面积的脑梗死相关。
高血压及糖尿病是IS的传统危险因素，其对B-FABP的增高亦起着重要的作用。研究显示[8]，血清B-FABP水平的增高普遍存在于高血压患者中，且常常随着血压水平的增高而增高，提示B-FABP可能参与了高血压的发生、发展。进一步分析认为，高血压患者的高血压可以使血管的剪切力升高，进而可以引起血管内皮细胞损伤，最终激活血管发生炎性反应，使损失标志物B-FABP的水平升高；同时损伤的内皮细胞可以增加NO的释放及减少前列环素的释放，最终导致血管的舒张作用受损而引起血压升高[9]。糖尿病患者由于糖代谢的异常及胰岛素抵抗的出现，同样可以对血管的内皮细胞产生损失，进而影响血清B-FABP的水平，而随着糖代谢的改善，胰岛素抵抗的减轻，B-FABP血清水平下降。研究显示[10]，IS患者HDL-C与B-FABP水平存在相关性，由于HDL-C对血管损失可以起到保护作用，因此可以对IS患者脑损伤标志物B-FABP水平产生影响。
综上所述，本研究显示IS患者B-FABP水平受高血压、糖尿病及HDL-C的影响，因此对该类人群的高血压、糖尿病等危险因素进行必要的干预具有重要的意义，可能降低IS的发生率、复发率并改善预后。
[参考文献]
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