摘 要：目的：探讨放疗配合DF方案化疗能否提高治疗食管癌的疗效。方法：将76例食管癌患者随机分两组，每组38例。A组为单放组，B组为放化组。放疗均采用直线加速器高能X线常规照射，5次/周，2GY/次，DT60～70GY。B组患者在放疗先行1周期化疗，放疗结束1周再按计划每21天行1周期化疗，共给4周期。结果：1、2、3年生存率，A组分别为15例（39.5%）、10（26.3%）、4例（10.5%）；B组分别为22例（57.9%）、16例（42.1%）、11例（28.9%），放化组1、2、3年生存率高于单放组（P＜0.05），且无严重不良反应发生。结论：放疗配合DF方案化疗治疗食管癌的疗效优于单纯放疗。
关键词：食管癌；放疗；化疗
我国是食管癌的高发国家，又是食管癌死亡率最高的国家。由于食道癌早期症状隐匿，就诊时约有50%的患者已发生转移，还有部分病变位于食管上段，手术困难，这时放射治疗是主要方法之一[1]。食管癌单纯放疗5年生存率在10%左右，局部未控与复发是治疗失败的主要原因，其次为远处转移[2]。为了提高食管癌的近期疗效，提高生存率。自2007年1月～2009年12月采用DF方案（DDP+5-FU）分期化疗与放疗相结合的方法，治疗食管癌取得良好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：本组76例均为初治患者，男47例，女29例，年龄41～76岁，平均58.5岁，上段18例，中段45例，下段13例。治疗前经实验室检查确诊为食管癌，病理均为鳞癌。根据国际抗癌联盟（UICC）对食管癌的TNM分期，III期54例，IV期22例；其中淋巴结转移62例，肝转移9例，肺转5例。所有患者KPS评分均在70分以上，经胸外科临床确定不能根治性手术切除。血常规及肝﹑肾功能﹑心电图基本正常，无明确的放疗及化疗禁忌证。
1.2 分组：76例患者随机分为两组：单纯放疗组（A组）和DF方案（DDP+5-FU）同步放化疗组（B组），每组38例。两组资料包括性别、年龄、体重指数、卡氏评分、病变部位和病变长度等的构成比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.3 方法
1.3.1 放疗：所有患者放疗均采用直线加速器6MVX射线三野等中心照射，前垂直野加背部左右二斜野，常规分割放射治疗，DT60GY；有锁骨上淋巴结转移者转移灶给量60～70 GY。5次/周，2 GY/次，DT60～70GY。
1.3.2 化疗：5-FU 550 mg/m2，第1～5天静脉滴注（每天静脉滴注时间≥8 h）；DDP 25 mg/m2，第1～3天静脉滴注。B组患者在放疗先行1周期化疗，放疗结束1周再按计划每21天行1周期化疗，共给4周期。化疗期间常规补液、保肝、利尿，并适当使用止吐药等。
1.3.3 统计学处理：计量资料以均值±标准差（）表示，采用SPSS 13.0统计软件包行t检验；计数资料以百分数（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
1.3.4 评价标准：放疗结束后2个月进行近期疗效评定，疗效评价按WHO统一标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效率为CR+PR[3]。所有病例在治疗结束后2年内每3个月随访1次，2年以上每6个月随访1次，随访内容包括食管钡餐检查、胸部CT、腹部B超、颈部彩超等。
2 结果
全部病历均接受全程随访，无失访病例。所有病例均于治疗后全面复查，评价近期疗效和不良反应。
2.1 近期疗效：A组CR 3例、PR 10例；B组CR 5例、PR 12例。A组和B组的有效率（CR+PR）分别为34.2%和50.0%。见表1。
表1 两组患者近期疗效评价结果（例）
分组 例数 CR PR MR SD PD CR+PR[例（%）]
A组 38 3 10 7 9 9 13（34.2）
B组 38 6 13 7 6 4 19（50.0）
注：两组比较A组和B组的有效率（CR+PR）分别为26.7%和46.7%。两组的总有效率差异有统计学意义（P＜0.01）2.2 生存率：1、2、3年生存率：A组分别为15例（39.5%）、10（26.3%）、4例（10.5%）；B组分别为22例（57.9%）、16例（42.1%）、11例（28.9%）。放化组1、2、3年生存率高于单放组，且无严重不良反应发生。
2.3 不良反应：在治疗期间，A组与B组的白细胞减少分别为5例（13.2%）和6例（15.8%），经升白治疗后均可恢复正常。A组与B组患者出现食管炎性反应各9与10例，表现为进食时胸痛，烧灼感，经口服庆大霉素合剂后均能缓解。两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤，确诊时常为中晚期，其死亡率较高。食管癌早期患者以手术治疗为主，对于失去手术机会或不愿手术的中晚期食管癌患者，放射治疗是主要方法之一，但多年临床研究显示单纯放疗失败率高达80%以上[4]。其失败主要原因是局部未控和复发，其次为远处转移。DF方案主要为DDP+5-FU。顺铂（DDP）作用机理是通过铂化DNA化合物而抑制DNA的合成和修复，使DNA损伤。5-FU为嘧啶类拮抗剂，广谱抗癌药物，主要抑制S期细胞，能阻止嘧啶类核苷酸的形成，在体内经代谢产生两种活化代谢产物，分别阻断DNA与RNA的形成[5]。它与DDP联合应用具有互补作用，增强抗癌效果。由于5-FU的半衰期比较短，为周期特异性药物，所以采用中心静脉持续给药，这样能持续维持恒定的血药浓度，对嘧啶核苷酸合成酶的抑制时间延长，有利于发挥较强的抗癌作用。
同步放化疗的优点：①5-FU与DDP均有一定的放射增敏作用，能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性[6]；②放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强对局部肿瘤的杀伤作用，避免了肿瘤细胞在化疗后的加速再增殖；③5-FU与DDP合用有肯定的协同作用，相互作用的机理包括顺铂介导的细胞内还原型叶酸的增加加强了DNA的破坏，并干扰DDP-DNA络合物的修复[7]；④理论上还可通过化疗消除微小隐匿转移灶，降低远处转移率。文章结果显示，5-FU加DDP化疗与放疗同步治疗中晚期食管癌， A组和B组的总有效率（CR+PR）分别为26.7%和46.7%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应轻微，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
目前在食管癌采用的化疗方案中，DF方案已被认为是较理想的联合化疗方案。本组研究在放疗前行1周期化疗目的在于干扰肿瘤细胞的增殖动力学，同时希望缩小肿瘤，改善肿瘤细胞的氧供，从而增强了乏氧细胞的放射敏感性，起增效作用[8]。放疗后给予4周期化疗目的为了全面清扫全身潜在的隐匿病灶；同时抑制肿瘤细胞亚致死损伤和潜在致死损伤的修复；更希望通过化疗杀灭原发病中因乏氧等因素抗放射而残留的肿瘤细胞，以至能更好的减少转移和提高生存率。
总之，化疗、放疗可通过不同作用机制对肿瘤细胞的杀伤具有增敏和互补作用，采用放疗联合化疗其近期和远期疗效均明显优于单纯放疗，可以提高局部控制率，延缓复发和转移。
4 参考文献
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