摘 要：目的：探讨胃癌患者手术前后血清中肿瘤M2型丙酮酸激酶的含量与对胃癌诊断的临床价值。方法：ELISA法测定60例胃癌患者手术前后血清中肿瘤M2-PK含量，免疫荧光法测定胃癌患者手术前后血清中CEA及CA199含量，比较分析。结果：手术前后胃癌患者血清中M2-PK、CEA、CA199含量差异有统计学意义（P＜0.05）。M2-PK、CEA、CA199对胃癌的阳性率分别为62%、54%和48%。结论：胃癌患者术后血清中肿瘤型M2-PK含量明显降低，可作为胃癌较好的肿瘤标记物，且敏感性高于CEA及CA199。
关键词：胃癌；手术；肿瘤M2型丙酮酸激酶
胃癌是目前发病率及病死率很高的恶性肿瘤之一，及早发现对胃癌的诊断，治疗至关重要。随着分子生物学技术的进步，肿瘤标记物越来越多。血清中肿瘤标记物逐渐受到重视，肿瘤M2型丙酮酸激酶是近年来研究的一种的肿瘤标记物。通过测定60例胃癌患者手术前后血清肿瘤M2型丙酮酸激酶的量，来评估这种新的肿瘤标志物在胃癌诊断中的价值，并与传统的标志物CEA、CA199阳性率比较，现报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料：选取2009年1月～2011年1月我院收治胃癌患者60例，所有患者均经病历证实。其中男40例，女20例，年龄40～78岁，平均62岁。所有患者术前未接受化疗，放疗或其他治疗。根据TNM分期，Ⅰ期7例，Ⅱ期23例，Ⅲ期25例，Ⅳ期5例。按分化程度高分化6例；中分化40例；低分化14例。有淋巴结转移者44例，无转移者16例。
1.2 手术方式：60例患者采用胃癌根治术38例，胃癌切除术19例，剖腹探查术3例。手术后患者7～10 d拆线后出院。
1.3 检测方法：60例患者均在术前和术后7 d清晨空腹静脉取血2 ml。3 000 r/min离心10 min，分离血清后检测，分装后冰箱保存。ELISA检测肿瘤型M2-PK含量，CEA、CA199含量。各项肿瘤标志物的阳性标准为CEA＞5 ng/ml，CA199＞20 U/ml，M2-PK＞15 U/ml。
1.4 统计学方法：采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 胃癌手术前后血清肿瘤型M2-PK、CEA、CA199含量变化：胃癌患者术后血清肿瘤型M2-PK、CEA、CA199含量明显降低，与术前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。
表1 胃癌手术前后血清肿瘤型M2-PK、CEA、CA199含量（）
组别
例数
M2-PK（U/ml）
CEA（μg/ml）
CA199（U/ml）
术前
60
19.88±6.81
3.34±2.89
301.5±42.8
术后
60
13.52±3.45
3.05±1.87
18.5±6.5
2.2 肿瘤M2-PK与CEA、CA199阳性率比较：胃癌患者M2-PK、CEA、CA199阳性率分别为62%、54%和48%，显示肿瘤M2-PK在胃癌的诊断中，其阳性率高于肿瘤标志物CEA和CA199。
3 讨论
肿瘤是人类三大死亡原因之一，每年死亡人数仅次于心脑血管疾病。胃癌的治疗在于早期诊断，早期手术。临床早期诊断方法包括胃镜及GI。近几年研究发现，血清中肿瘤型M2-PK可作为肿瘤早期诊断，早期监测，判断预后的指标。丙酮酸激酶是糖酵解途径的关键酶，在三磷酸核苷形成过程中起着决定性作用。PK有4种同工酶，分布于肝脏和肾脏、骨骼肌、心肌和脑[1]。M2-PK有四聚体型和二聚体型，在肿瘤细胞中，以二聚体型占优势。其与PEP低亲和性，与磷酸烯醇类物质堆积，利于肿瘤细胞代谢所需的核苷酸，氨基酸合成。因此，可通过测定肿瘤型M2-PK的水平来判断肿瘤细胞是否增殖、生存。肿瘤M2-PK在消化道、乳腺癌、肺癌、妇科肿瘤中都得到应用。国外学者测定粪便中肿瘤型M2-PK水平可起到诊断胃癌作用，还可提示病情发展的情况，优于大便隐血检查[2]。本文通过对60例胃癌患者手术前后血清肿瘤型M2-PK含量的变化，了解肿瘤M2-PK在胃癌诊断中的价值。
本文60例胃癌患者手术后肿瘤型M2-PK明显低于手术期（P＜0.05）。本文对肿瘤不同分期M2-PK含量没有对比，国内有研究表明，肿瘤≥5 cm的胃癌患者血清肿瘤型M2-PK明显高于肿瘤＜5 cm者，淋巴结转移情况，肿瘤胃壁浸润深度对肿瘤型M2-PK水平影响差异无统计学意义（P＞0.05）[3]。不同胃癌患者以及是否有淋巴结转移者肿瘤型M2-PK平均值结果也相仿，也说明了临床分期的进展及淋巴结的浸润，肿瘤型M2-PK值逐渐增加。胃癌根治术后肿瘤型M2-PK浓度与手术时间呈负相关，动态检测M2-PK对胃癌术后的诊断，疗效评估具有临床应用价值[4]。手术切除后，肿瘤型M2-PK明显降低，但是有3例患者行剖腹探查，由于肿瘤仍存在，肿瘤型M2-PK值无明显改变。肿瘤是异质性的细胞群体，对于整个肿瘤而言，可以表达多种标志物。CEA属于肿瘤细胞表面的结构抗原，在胃肠肿瘤、乳腺癌、胰腺癌、肝癌均可升高，是肿瘤普查筛选指标之一。而CA199是一种黏蛋白的糖蛋白成分，分子量约为5 000 ku，可用于检测消化道肿瘤，肺癌，乳腺癌多种癌血清中发现升高，对消化道肿瘤诊断有较高价值[5]。随着肿瘤的增大，血清中CEA、CA199水平也逐渐增高，本文手术前后CEA、CA199含量差异有统计学意义（P＜0.05），说明传统肿瘤标志物CEA、CA199对胃癌有同样的诊断价值。本文M2-PK阳性率为62%，与国外学者SchneiderJ检测结果相符。Kumar等在外周血肿瘤型M2-PK在胃肠道肿瘤患者中比传统肿瘤标志物升高明显，阳性率为62.1%[6]。CEA的阳性率为54%，CA199阳性率为48%，与国外学者研究结果相符。本文数据显示，在胃癌诊断中，肿瘤型M2-PK阳性率高于CEA及CA199。
综上所述，肿瘤型M2-PK作为一种新型的肿瘤标志物，在胃癌诊断及监测判定等方面有很好的临床价值和前景。但是由于研究时间不长，对肿瘤M2-PK在组织中的表达，分布不够深入。如何提高早期诊断的敏感性，如何联合多种肿瘤标志物找出胃癌最佳检测方法，最大效度上解释临床结果和指标的关联，仍是我们今后研究的重点。
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