【关键词】 抗复发；溃疡性结肠炎；免疫学；t淋巴细胞亚群
clinical study on chinese herb in preventing recurrence of ulcerative colitis
guo yan-bing, wang xin-yue, lin yan
.306 hospital of pla, beijing 100101, china；imen hospital of beijing university of tcm, beijing 100700, china；g university of tcm, beijing 100029, china
abstract：objective to investigate the mechanism of chinese herb in preventing recurrence of ulcerative colitis. methods one hundred and three uc patients were divided into treatment group and control group randomly. the treatment group was treated by chinese herb and the control group was treated by sulfasalazine. after treated for three months, fifty three full remission patients were followed-up. cd4+, cd8+ and cd3+ cell count were performed and influence of chinese herb on recurrence was observed. results either the cell count of cd3+, cd4+ and cd8+ or the percentage of cd8+ in the peripheral blood was significantly higher in recurrence group than those in the control (p＜0.001). the ratio of cd4+/cd8+ was significantly lower in the recurrence group than that in the control (p＜0.001). conclusion the mechanism of chinese herb in preventing recurrence may be involved in suppressing excessive proliferation of t lymphocyte subgroup, balancing the disequilibrium of t lymphocyte subgroup, and regulating the cellular immune function.
key words：anti-recurrence；ulcerative colitis；immunology；t lymphocyte subgroup
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,uc),又称慢性非特异性溃疡性结肠炎,是一种病因尚未明确的慢性疾病,以大肠(直肠与结肠)黏膜与黏膜下炎症为主要特征,以腹泻、黏液脓血便和腹痛等为主要症状。往往反复发作,迁延数月、数年乃至数十年。笔者对分别采用中药和柳氮磺胺吡啶治疗3个月后完全缓解的53例uc患者血清cd4+、cd8+、cd3+细胞计数进行检测,观察中药的抗复发作用,现报道如下。
1 临床资料
观察病例来源于北京中医药大学东直门医院、东方医院及中国人民解放军第306医院门诊患者,均符合2000年(成都)“全国炎症性肠病学术研讨会”制定的诊断标准[1]。采用简单随机法分为2组：治疗组51例,年龄最小18岁,最大70岁,平均(41.77±14.67)岁；对照组52例,年龄最小16岁,最大70岁,平均(42.22±14.90)岁。2组分别经中药和柳氮磺胺吡啶治疗3个月后,治疗组完全缓解35例,其中女16例,男19例；对照组完全缓解18例,其中女8例,男10例。
2 观察方法
2.1 治疗方法
治疗组：采用王新月教授经验方加减治疗。方药组成：生黄芪20 g,炒陈皮10 g,炒白芍10 g,炒白术20 g,茯苓30 g,黄连10 g,黄柏10 g,煨木香10 g,当归6 g,炒五灵脂10 g,生蒲黄(包煎)10 g。加减：便血及镜下出血、溃疡明显者加三七粉(分冲)3 g、珍珠粉(分冲)0.6 g；腹痛甚者加延胡索10 g；肠鸣,腹泻次数＞6次/d,加党参15 g、山药10 g；挟食滞者加焦四仙各10 g；脓血便甚者加白头翁10 g；腹冷痛者加炮姜10 g；大便滑脱不禁者加赤石脂10 g,石榴皮10 g。用法：每日1剂,水煎2次,取300 ml,分早晚2次服用。对照组：服柳氮磺胺吡啶,每日4～6 g,分4次口服。2组疗程均为3个月。疗程结束后,仍继续服药巩固治疗。随访6个月,观察复发情况。
2.2 观察项目
①血常规、血沉,治疗前后各查1次。②大便常规、大便培养治疗前查3次,治疗后及随访结束后各查1次。③结肠镜治疗前后及随访结束后各检查1次。④中医症状及体征,每周记录1次。⑤血清t淋巴细胞亚群(cd4、cd8、cd3)治疗前后及随访结束后各检测1次。
2.3 疗效评定标准
参照2000年(成都)“全国炎症性肠病学术研讨会”的标准[1]。完全缓解：临床症状消失,结肠镜检查黏膜大致正常。有效：临床症状基本消失,结肠镜复查黏膜轻度炎症或假息肉形成。无效：经治疗后临床症状、内镜及病理检查无改善。
2.4 病情复发标准(自拟)
完全缓解后再次出现黏液脓血便、腹泻、腹痛、里急后重等表现；肠镜检查再次见到多个浅表溃疡形成,表面覆盖黄白苔,黏膜充血糜烂,病变呈连续性、弥漫性；肠镜检查发现浅表小溃疡数量增多,原有溃疡扩大、加深,黏膜充血糜烂加重,并可见炎性息肉。符合上述标准中任意1项的uc患者,即可诊断为复发。
2.5 统计学方法
数据以x±s表示,组间比较采用t检验和χ2检验。
3 结果
3.1 2组复发率比较
对完全缓解患者(治疗组35例,对照组18例)进行6个月的随访,观察复发情况。结果治疗组复发2例,复发率为5.71%；对照组复发14例,复发率为77.78%。经χ2检验,治疗组的复发率明显低于对照组(p＜0.001)。
3.2 外周血t淋巴细胞亚群变化情况
3.2.1 治疗前外周血t淋巴细胞亚群与正常参考值的比较
由表1可见,uc患者cd8+细胞绝对计数与百分比、cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数均显著高于正常人,cd4+/cd8+显著低于正常人。而cd4+百分比无统计学意义,尚不能认为与正常人不同。故下面的分析均不对cd4+百分比作统计。表1 治疗前uc患者外周血cd4+、cd8+、cd3+细胞与正常参考值比较(略)注：采用单样本t检验；正常参考值为北京市临床流式细胞分析协作组对192例正常人测定的参考均值
3.2.2 复发组与未复发组外周血t淋巴细胞亚群变化比较
由表2可以看出,uc复发患者cd8+细胞绝对计数与百分比、cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数均显著高于未复发患者,cd4+/cd8+显著低于未复发患者。可以认为病情复发与外周血cd4+、cd8+、cd3+细胞变化有关。表2 复发及未复发uc患者外周血cd4+、cd8+、cd3+细胞水平比较(略)
3.2.3 2组疗程结束后及随访结束后外周血t淋巴细胞亚群变化比较
经t检验,治疗后、随访时及二者差值,治疗组外周血cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数与cd8+细胞绝对计数及百分比均显著低于对照组,cd4+/cd8+比值显著高于对照组。治疗组随访值与治疗后检测值比较,cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数与cd8+细胞绝对计数及百分比、cd4+/cd8+比值无统计学意义(p＞0.05)；对照组随访值与治疗后检测值比较,cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数与cd8+细胞绝对计数及百分比差异有统计学意义。表明治疗组抑制t淋巴细胞增殖、降低t淋巴细胞绝对计数、调节cd4+/cd8+比值近期及远期疗效均优于对照组,通过调节机体免疫功能达到抗复发的目的。见表3。表3 2组uc患者治疗后及随访时外周血cd4+、cd8+、cd3+细胞变化比较(略) 注：与对照组同一时点检测值比较,*p＜0.05,**p＜0.001；与本组治疗后检测值比较,△p＜0.05,△△p＜0.001
4 讨论
近年来,uc发病率有逐年上升的趋势,对于uc反复发作机制的研究,有学者认为与免疫调节细胞的失衡有关。邓氏[2]研究结果提示,t细胞亚群的失衡可能使溃疡性结肠炎病灶处的外来抗原(其中包括病原微生物)不能很好地清除,从而与uc的慢性反复发作机理有关。金氏等[3]研究表明,il-8升高程度与局部炎症程度相一致,可作为uc复发的早期诊断指标。
大量研究表明,细胞免疫在uc的发病机制中有重要作用,t淋巴细胞是免疫反应中抗原递呈的核心环节,又是重要的免疫调节剂之一。t淋巴细胞(cd3+)主要分为2个亚群：t辅助/诱导细胞(th/ti),其免疫表型为cd3+cd4+cd8-(以下简称cd4+)；t抑制/细胞毒细胞(ts/tc),其免疫表型为cd3+cd4-cd8+ (以下简称cd8+),其中th与ts细胞是免疫调节的枢纽,控制着免疫应答的强度。cd4+/cd8+比值是反映t淋巴细胞功能状态的重要指标。当机体受到异己抗原攻击时,t细胞亚群中某一亚群功能增强,或另一亚群功能减弱,引起亚群间比例紊乱。免疫调节异常,包括ｔ细胞、细胞因子和(或)其他细胞受体异常,进一步导致炎症细胞和炎症介质异常,从而造成肠黏膜组织损伤。这可能是uc的发病机制之一。
t淋巴细胞功能紊乱可能是uc复发的机制之一。我们检测了随访的53例患者的t淋巴细胞亚群的变化,结果显示,uc复发患者cd8+细胞绝对计数与百分比、cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数均显著高于未复发患者,cd4+/cd8+显著低于未复发患者。可以认为uc复发与外周血t淋巴细胞亚群变化有关。
从理论上讲,改善t淋巴细胞亚群失衡状态,应该能够减轻uc的黏膜组织损伤。因此,我们检测了中药治疗前后及6个月随访时t淋巴细胞亚群的变化。结果显示：①uc患者外周血t淋巴细胞亚群的变化总体以cd3+细胞计数、cd4+细胞绝对数、cd8+细胞及百分比水平升高及cd4+/cd8+比值下降为主。②uc复发患者外周血t淋巴细胞亚群变化明显,提示t淋巴细胞亚群检测可作为uc复发的指标之一。③中药能显著降低cd3+、cd4+、cd8+细胞计数及百分比和提高cd4+/cd8+比值,并有良好的远期疗效,说明本法比柳氮磺胺吡啶能更好地调衡全身细胞免疫状态。提示中药抗复发的机制可能是通过抑制t淋巴细胞亚群过度增殖、改善t淋巴细胞亚群比例失调、调节细胞免疫功能而实现的。
【参考文献】
[1] 中华医学会消化病学分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议[j].中华消化杂志,2001,21(4)：236－239.
[2] 邓志波.溃疡性结肠炎外周血t淋巴细胞亚群的研究[j].河北医学, 2004,10(8)：675.
[3] 金基成,王新月,田德禄.温下法和温涩法对uc大鼠il-8含量的影响比较[j].中医药学刊,2004,22(4)：595.
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