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乙肝药阿德福韦酯(拉米夫定片和阿德福韦酯联合用药)

2022-11-06  本文已影响 371人 
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 [摘要] 目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。 方法 将本院收治的138例乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组,各69例。对照组采用常规保肝、纠正水电解平衡及排腹水等常规治疗,观察组在常规治疗基础上采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。 结果 治疗后,观察组Child-Pugh评分、ALT、ALB、TBiL水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化能有效终止HBV-DNA在体内复制,降低血清病毒含量,促进肝脏TBiL代谢,改善肝功能。
  [关键词] 慢性乙型肝炎;肝硬化;阿德福韦酯;拉米夫定
  [中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)12(b)-0074-03
  慢性乙型肝炎简称乙肝,是由乙肝病毒经垂直传播、输血或密切生活接触等途径感染人体[1]。乙肝患者若未及时进行治疗或反复发作,肝内纤维组织发生增生病变,并且肝脏降解能力大大减弱,导致大量细胞外基质沉积,肝脏发生纤维化病变,肝脏纤维化后,伴发肝再生结节从而形成肝硬化[2]。本研究采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化,观察其效果。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选取2012年4月~2014年4月本院收治的138例乙肝肝硬化患者为研究对象,年龄29~58岁,按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组69例,男40例,女29例,平均年龄(43.7±6.3)岁;对照组69例,男39例,女30例,平均年龄(43.1±7.2)岁。两组患者的性别、年龄及病情严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  1.2 纳入标准及排除标准
  纳入标准:患者出现全身乏力、腹胀、下肢肿胀等表现,B超检查显示肝、脾肿大,腹腔内有积液,肝硬化;肝功能指标(ALT、ALB及TBiL)异常升高超过正常水平,HBeAg阴性,HBV-DNA阳性。排除标准:排除甲、丙型等病毒性肝炎,患者6个月内未接受过抗病毒治疗。患者均自愿参加治疗研究,并签署知情同意书。
  1.3 方法
  对照组患者给予胸腺肽、谷胱甘肽、肝细胞生长因子、人血白蛋白、门冬氨酸钾镁等等药物进行保肝治疗,调节免疫能力,控制肝纤维进展以及防治并发症等常规治疗措施。观察组患者在常规治疗基础上,采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。阿德福韦酯[葛兰素史克(天津)有限公司,国药准字H20050651,规格:10 mg/片]10 mg/次,口服,1次/d。拉米夫定[葛兰素史克制药(苏州)有限公司,国药准字H30030581,规格:0.1 g/片]0.1g/次,口服,1次/d,疗程为21周。
  1.4 观察指标
  两组患者血清HBV-DNA采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法[3]检测,试剂盒购自杭州沃森生物技术有限公司。分别检测用药后7、14、21周血清HBV-DNA含量,HBV-DNA检测值<1×103拷贝数/ml时,表明HBV-DNA转阴。TBiL、ALT及ALB采用全自动生化检测仪进行分析,并根据肝功能各项指标进行Child-Pugh评分[4]。
  1.5 统计学处理
  采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理,计量资料以x±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组血清HBV-DNA转阴率的比较
  治疗7、14、21周后,两组HBV-DNA转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
  表1 两组血清HBV-DNA转阴率的比较[n(%)]
  2.2 两组Child-Pugh评分及肝功能指标的比较
  治疗后,观察组Child-Pugh评分、ALT、ALB及TBiL水平均低于对照组及治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
  表2 两组Child-Pugh评分及肝功能指标的比较(x±s)
  与同组治疗前比较,*P<0.01
  2.3 两组不良反应发生率的比较
  两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。
  表3 两组不良反应发生率的比较[n(%)]
  3 讨论
  我国是乙肝高发国家之一[5],随着病情进展,可发展为肝硬化、肝癌,威胁患者生命安全[6]。乙肝患者发病初期表现为全身乏力、易疲劳,随着病情加重,肝功能发生异常[7]。肝功能受损后,胆红素代谢障碍,发生黄疸,晚期乙肝患者,肝细胞大量破坏,出现肝脾肿大[8]。乙肝肝硬化是由HBV-DNA在人体内复制,损害肝脏功能,预后差[9]。常规措施主要通过保肝、利胆和控制肝脏纤维等对症治疗为主[10]。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的核苷类似物,具有抑制HBV-DNA逆转录酶作用,终止HBV-DNA在人体内的复制活动,从而减轻HBV-DNA对肝脏的损害作用[11]。阿德福韦酯口服吸收利用度高,吸收分布主要在肝脏,能有效发挥病毒复制抑制效用[12]。拉米夫定对乙肝肝脏ALT升高及病毒活动复制均有缓解作用[13]。拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化疗效明显[14],并且无严重并发症。相关文献[15]也认为,阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性乙肝疗效较好。
  本研究对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗上加阿德福韦酯联合拉米夫定,结果显示两组患者血清HBV-DNA转阴率均随治疗时间延长而逐渐升高,但两组相比差异无统计学意义。阿德福韦酯联合拉米夫定对HBV-DNA复制具有抑制作用,从而降低乙肝肝硬化患者血清中病毒含量。治疗后,观察组患者Child-Pugh评分、ALT、ALB、TBiL水平与治疗前相比均有所下降;治疗后,观察组患者Child-Pugh评分、ALT、ALB及TBiL水平低于对照组,差异有统计学意义。根据肝功能检测及Child-Pugh评分变化,笔者认为阿德福韦酯联合拉米夫定能有效降低病毒活动复制,缓解乙肝肝硬化时ALT异常升高,对胆红素代谢均有一定改善作用。研究结果还显示,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。
  综上所述,阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化能有效终止HBV-DNA在体内的复制,降低血清病毒含量,促进肝脏TBiL代谢,改善肝功能。
  [参考文献]
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