【关键词】 同型半胱氨酸；脑血管障碍；相关性研究
【摘要】 目的 研究同型半胱氨酸hcy与急性脑血管病的关联性。方法 选择住院的急性脑血管病患者100例，同期门诊体检对照组100例。比较2组hcy的比例；出血组（ch)与梗塞组（ci）组中高hcy血症比例及血浆hcy平均水平；急性脑血管病病情程度与hcy增高程度的关系。结果 资料显示急性脑血管病组hcy血症比例（48%）明显高于对照组（4%）（p<0.01）；急性脑血管病组血浆hcy平均水平明显高于对照组（p<0.01），但ch（18/28）与ci(30/72)组之间高hcy血症比例及hcy平均水平间差异无统计学意义（p>0.05）；急性脑血管病病情程度与hcy增高程度呈正相关。结论 hcy是急性脑血管病的一个独立危险因素，可作为病情轻重，判断预后的指标之一。
【关键词】 同型半胱氨酸；脑血管障碍；相关性研究
同型半胱氨酸（hcy）是含硫氨基酸，正常空腹血浆hcy总量为5～15 μmol/l，高于此范围为高hcy血症。近年临床研究和流行病学调查证实hcy是导致动脉粥样硬化性血管病的一个新的独立危险因素。本研究通过临床病例总结，探讨hcy与急性脑血管病之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2006年6月至2009年3月在我科住院的经颅脑ct、mri证实的急性脑血管病患者100例，其中男56例，女44例；年龄36～75岁，平均年龄（60±5）岁;脑出血28例，脑梗死72例。100例健康对照组来自同时期门诊参加体检者，其中男58例，女42例；年龄52～76岁，平均年龄（65±6）岁。2组一般资料有均衡性。入选组均无明确高血压、糖尿病、高血脂、脑梗死等急性脑血管病的易发因素，无其他代谢疾病及肝肾疾病，半年来未服用叶酸、维生素b12。
1.2 诊断 入选急性脑血管病患者全部符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经颅脑ct或核磁共振证实。应用中国卒中量表在入院时对每个卒中患者进行临床神经功能缺损评分，分值范围0～45分，其中轻型0～15分；中型16～30分；重型31～45分。分值越大，卒中程度越重。
1.3 hcy的检测方法 抽取受检者入院后3 d内清晨空腹静脉血2 ml，仪器美国雅培（axsym）全自动发光免疫检测分析仪，原装试剂。正常范围5～15 μmol/l，轻度增高15～30 μmol/l，中度30.1～100 μmol/l，重度>100 μmol/l。
1.4 统计学分析 计量资料以±s表示，采用t检验,p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
急性脑血管病组高hcy比例48%（48/100），对照组4%，2组比较差异有统计学意义（p<0.01）；急性脑血管病组血浆hcy平均水平明显高于对照组（p<0.01）,但出血组与梗死组血浆平均hcy水平比较差异无统计学意义（p>0.05）;表2资料显示血浆hcy增高程度与急性脑血管病病情程度变化一致。
表1 2组血浆hcy水平比较
组别正常增高平均值
（μmol/l,±s）
急性脑血管病
（n=100）出血组（n=28）101819.47±8.35
梗死组（n=72）423018.72±9.47
对照组96410.95±1.83
（n=100)
表2 48例高hcy患者血浆hcy增高程度与脑血管病病情程度对比
组别
神经功能评分例数程度例数
血浆hcy增高
程度及例数轻中重
hcy增高程度与
病情程度对比（%）轻中重
出血组18轻86206/82/80
中73403/74/70
重302102/31/3
梗塞组30轻18126012/186/180
中104604/106/100
重201101/21/2
注：神经功能评分轻0～15分；中型16～30分；重型31～45分；
血浆hcy水平（μmol/l）轻度15～30；中度30～100；重度>100
3 讨论
传统的脑卒中危险因素是高血压、高血脂、冠心病、糖尿病、肥胖、大量吸烟、饮酒家族史等。控制这些危险因素，对防止脑血管病的发生，阻止病情发展，收到了明显效果。但很多卒中患者并无上述传统的危险因素。因此寻找新的卒中危险因素，可帮助我们进一步认识脑卒中的发病机制，制定新的防治策略。随着检测水平的不断提高，越来越多的研究表明高hcy是脑卒中的一个新的独立危险因素，本研究结果与资料报道一致［1］，出血组与梗死组的血浆hcy平均水平相差不多，无显著差异，且血浆hcy增高程度与急性脑血管病病情程度呈正相关。hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的主要中间产物。其主要来源是蛋氨酸甲基后的产物，hcy在蛋氨酸合成酶作用下，以维生素b12为辅助因子，以甲基四氢叶酸作为甲基供体，又重新形成蛋氨酸。引起高hcy血症的原因主要有遗传、营养、代谢及某些药物等：（1）遗传因素是n5，n10甲基四氢叶酸酶还原酶与胱硫醚-合成酶的减少与活性降低；（2）营养因素主要是维生素b12和叶酸的缺乏，二者是诱发血浆hcy升高的一个主要因素。（3）一些药物如利尿剂、抗癫痫药等也引起血浆hcy升高。（4）激素水平改变、慢性肾衰竭、风湿性关节炎等可能使hcy升高。高hcy诱发急性脑血管病机制可能有以下原因：过多的hcy在血液中积蓄，会产生兴奋性毒性和神经毒性直接损伤神经元，同时通过氧自由基介导的氧化应激反映损伤血管内皮，造成结构和功能的异常，促进血管平滑肌细胞增殖［2］，导致动脉粥样硬化的产生；许多体内外试验证明，过高的hcy可以通过改变内皮细胞抗血栓特征，改变血液成分如血小板、凝血因子、抗凝血成分而导致血栓前状态［3］。研究还发现，hcy及其衍生物能增加血小板产生血栓素，从而影响血小板聚集和凝血因子的活性，促进凝血和抑制抗凝；导致患者动脉粥样硬化；hcy还可作为一种血栓形成剂，影响血栓素的表达和蛋白c的活性。这些因素分别或以不同形式组合共同促进了动脉粥硬化的发生从而导致脑血管疾病的发生［4，5］。
总之，hcy是人体最重要的健康指标之一，过高的hcy会增加脑血管病的发生率，增加致残率。本研究表明高hcy是急性脑血管病的一个独立危险因素，临床上测定血浆hcy水平可作为病情轻重，预后判断的指标之一。故hcy血症的早期发现和早期纠正，可能会成为治疗和预防急性脑血管病中的一个重要途径，所以在对脑血管疾病患者的临床工作中我们应当像检测血糖、血脂一样测定hcy，发现高hcy者给予相应的治疗，可以减少脑血管病的发生，减少致残率，延长人类寿命。
【参考文献】
1 付毅, 刘建荣, 陈生弟. 同型半胱氨酸与脑血管病. 临床神经病学杂志, 2003, 16:189190.
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3 杨桂芝，尹福在，赵学慧，等.血同型半胱氨酸水平与急性老年脑梗死短期预后的相关性.河北医药，2008，30：11731174.
4 刘海燕，刘永玲.缺血性脑血管病患者血浆同型半胱氨酸水平及影响因素分析.疑难病杂志，2008，7：232233.
5 王小娟，彭卫平.老年脑梗死患者血清同型半胱氨酸与血糖和脂蛋白及血尿酸的关系.中国全科医学，2008，11：335336.
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