【摘要】 目的 观察2型糖尿病肾病患者血糖控制前后血清同型半胱氨酸的变化。方法 60例糖尿病肾病患者给予胰岛素及叶酸、维生素b12治疗3个月。基线和治疗3个月抽取空腹血测定空腹血糖(fbg)、餐后2h血糖(pbg)、糖化血红蛋白(hba1c)、血同型半胱氨酸(hcy)、尿素氮(bun)、肌酐(cr)、总胆固醇(tc)和甘油三酯(tg)、留24h尿测尿微量白蛋白(uae)。结果 所有患者经3个月的治疗，fbg、pbg、hba1c、hcy、uae均比治疗前显著下降(p<0.01)。结论 2型糖尿病肾病患者随着血糖控制及叶酸、维生素b12治疗，血浆hcy水平也明显下降。
【关键词】 2型糖尿病;糖尿病肾病(dn);同型半胱氨酸(hcy)
国内外大量研究表明高血清同型半胱氨酸(hcy)血症是心血管疾病的独立危险因素，有报告认为糖尿病大血管病变和微血管的发病也与高hcy血症有关[1]。糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症之一，我们于2006年4月至2008年5月共观察分析了60例2型糖尿病肾病患者治疗前后血浆hcy的变化，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：根据who1999年诊断及分型标准，选择在我院就诊的2型糖尿病肾病患者60例，男34例，女26例;年龄27～88(平均64.8±10.2)岁。其中早期糖尿病肾病(uae 30～300mg/24h)12例，临床蛋白尿(uae>300mg/24h)36例，肾功能减退(血肌酐>133ummol/l)12例。所有患者近三月未服用叶酸、维生素b12，血压控制良好(≤130/80mmhg)，降压药物选择钙通道阻滞剂、小剂量利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂，避免血管紧张素转换酶抑制剂(acei)或血管紧张素受体阻滞剂(arb)对尿白蛋白及肾功能的影响，并尽可能避免研究期间调整用药及剂量。同时除外其他疾病如急慢性肾炎、充血性心衰、发热及泌尿系感染等因素引起的蛋白尿。
1.2 方法：入选患者均停用口服降糖药，改为诺和灵r、n一日四次注射或诺和灵30r、50r一日二次注射;叶酸5mg/d、维生素b12500ug/d。患者于治疗前和治疗3个月后分别禁食12小时后清晨空腹抽取静脉血检测，hcy水平测定用酶联免疫吸附法，试剂盒采用美国lifekey hcy elisa试剂盒，全自动生化分析仪测fbg、pbg、尿素氮(bun)、肌酐(cr)、总胆固醇(tc)和甘油三酯(tg),放免法测hba1c、uae。
1.3 统计学处理：测定结果用(x-±s)表示，统计分析采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
与治疗前相比，治疗后fbg、pbg、hba1c、hcy、uae较前明显下降，p<0.01;bun、cr、tc、tg较前无明显变化，p>0.05。表1 治疗前后生化指标的变化注：与治疗前相比*p<0.01
3 讨论
同型半胱氨酸(hcy)是一种含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。其代谢受叶酸、维生素b12以及各种代谢酶活性的影响，其糖尿病肾病时叶酸、维生素b12的缺乏，出现高同型半胱氨酸血症。有关hcy与糖尿病微血管并发症的相关研究，越来越多的研究支持高hcy血症与糖尿病微血管病变具有相关性。正常人同型半胱氨酸呈偏正态分布，其参考范围是5～15umol/l[2]。高hcy损伤血管的机制可能是通过影响血管平滑肌细胞的增殖、直接的细胞毒作用和影响血液凝固系统而导致血管病变的发生。高hcy还可诱导内皮细胞产生和激活凝血因子，抑制硫酸肝素的合成和血栓调节素的表达，干扰蛋白c表达，促进血小板的粘附聚集，从而促进血栓的形成[3]。hofmann等[4]认为糖基化终末产物能增加内皮细胞对hcy损伤的敏感性，二者的协同作用参与了糖尿病血管内皮细胞的损伤。由于高血糖及糖基化终产物等因素，存在广泛的血管内皮功能异常，可造成肾微循环障碍。增高的hcy可直接损害血管内皮细胞，加重微量白蛋白尿，继而使血hcy进一步增高，从而形成恶性循环[5]。本组60例糖尿病肾病中血hcy明显升高，提示高hcy血症与糖尿病肾病关系密切。有报道经膳食或药物途径增加叶酸、维生素b12可调节血hcy的水平对糖尿病血管并发症起一定预防作用[6]。近有报告，给予叶酸(5mg/d)和维生素b12(500ug/d)治疗后，患者血浆同型半胱氨酸水平降低27.8%，胰岛素水平也明显下降，胰岛素抵抗及血管内皮功能均得到改善[7]。本文结果显示，治疗后fbg、pbg、hba1c、hcy、uae较前明显下降(p<0.01);bun、cr、tc、tg较前无明显变化(p>0.05)。提示2型糖尿病肾病患者，随着血糖控制，叶酸及维生素b12治疗，hcy会明显下降，进一步表明强化血糖控制、改善hcy代谢对于延缓2型糖尿病血管并发症具有重要临床意义。
【参考文献】
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