摘 要：目的：观察黄连解毒汤对冠心病心绞痛患者纤维蛋白原（Fg）和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的影响。方法：选取已确诊冠心病心绞痛病患者110例，随机分为治疗组和对照组，对照组采用西医常规治疗；治疗组在西医常规治疗基础上加用经典方剂黄连解毒汤。结果：治疗后2组Fg和TNF-a水平均下降，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后治疗组与对照组比较Fg和TNF-a水平差异有统计学意义（P<0.05）。结论：黄连解毒汤可以通过降低Fg与TNF-a水平抑制炎症反应以改善内皮细胞功能，进而减轻冠状动脉粥样硬化，改善心肌缺血缺氧，缓解冠心病心绞痛患者症状。
关键词：黄连解毒汤；冠心病心绞痛；临床研究
中图分类号：R285.6
文献标识码：A
文章编号：1007-2349（2013）06-0033-02
近年来研究表明慢性炎症在冠心病（CHD）发病机制中起着关键性作用，目前越来越多的研究也证实了慢性炎症在动脉粥样硬化的发生，发展过程中起着重要的作用[1]。本研究采用黄连解毒汤治疗冠心病心绞痛患者，并观察治疗前后患者血清Fg和TNF-a的改变，从炎症因子角度探讨黄连解毒汤治疗冠心病心绞痛的作用机理，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 选取2009年6月～2011年6月在东莞市石碣医院门诊及住院并已确诊冠心病患者110例，冠心病心绞痛参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织（ISFC/WHO）临床命名标准化联合专题组的报告以及《内科学》（第6版）有关冠心病的诊断标准执行。诊断由当班医生或床位医生进行，并随机分为治疗组和对照组，其中治疗组中，男25例，女35例；年龄53～65岁，平均年龄（57.70±10.62）岁；病程0.1～14.0 a，平均（8.51±4.75）a。对照组中，男26例，女24例；年龄50～65岁，平均年龄（53.74±9.60）岁，2组各项指标经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
1.2 诊疗方法 所有患者均进行常规体检，检查心电图，根据既往病史，主诉，现病史，体格检查和实验室辅助检查由主治医师做出诊断，对照组采用西医常规治疗，口服单硝酸异山梨酯缓释片40 mg，肠溶阿司匹林片100 mg，辛伐他丁片10 mg，每日1次，低盐低脂饮食；治疗组在西医常规治疗基础上加用经典方剂黄连解毒汤：黄连10 g，黄芩10 g，黄柏10 g，栀子10 g，每日1剂，每剂煎2次，每次加水500 mL，取汁150 mL。2次药汁混合后，分2次早晚温服。2组均连续治疗1个月。
1.3 观察方法 （1）心绞痛疗效：分别于治疗前后记录心绞痛发作次数，持续时间，疼痛程度及含服硝酸甘油的次数以及评估心绞痛的疗效。（2）心电图疗效：治疗前后分别检测常规十二导联心电图。（3）血清Fg测定：清晨空腹采肘静脉血，由日本SYSMEX CA6000全自动分析仪，比浊法测定F g。（4）炎症因子：酶联免疫法测定血清TNF-a水平。（5）安全性指标：（1）临床上可能出现的过敏反应，消化道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。（6）三大常规检测，X线胸部摄片，肝肾功能指标检查。
1.4 疗效判定 心绞痛及心电图疗效评定参照《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》[2]。
1.5 统计学处理 应用SPSS l3.0软件统计。2均数比较采用t检验，多组总体比较及多样本两两比较采用单因素ANOVA分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.4 药物不良反应及安全性检测 治疗前后每位患者进行血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能等检查，均未发现可能直接与药物有关的异常改变。患者服药期间均未发现不良反应。
3 讨论
动脉粥样硬化是引起冠心病的病理基础，细胞外基质和许多炎症因子构成动脉粥样斑块的主要成份，其中细胞外基质与细胞黏合在一起，并交织成有序的网状结构，赋予斑块的完整性；细胞外基质含量、厚度对于维系斑块的稳定性至关重要。研究发现不稳定斑块具有纤维帽薄、脂质丰富、斑块内炎症反应活跃等特点，容易破裂并极易形成血栓[3]。而炎症的激活认为可能是动脉粥样硬化发生发展、斑块不稳定的主要因素之一。在炎症反应过程中，各种炎症因子被激活释放多种蛋白水解酶，能降解细胞外基质，并引起内皮细胞的分离、溶解或屏障功能破坏，使动脉粥样斑块趋于不稳定，进而影响冠状动脉血流，导致心绞痛症状发作[4]。
纤维蛋白原（Fg）是肝脏合成的一种血浆糖蛋白，可参与血栓及冠状动脉疾病的形成和发展，是冠状动脉事件的独立预报因子之一[5]，也是一种炎症因子，其降解产物不仅能刺激白细胞迁移和增殖，而且可直接激活血管内皮细胞，导致内皮细胞功能失调[6]，还可以通过转化成纤维蛋白沉积于血管壁，促使血管平滑肌细胞从中层向内层的迁移及增生，导致血管壁增厚、硬化和管腔变窄，从而促进动脉粥样硬化的发生[7]。TNF-a是一类具有广泛影响的有效的促炎症性细胞因子，存在于粥样硬化损伤部位，介导和放大了许多相互作用，导致炎症发展，斑块不稳定和促血栓形成倾向[8]，相关研究表明，冠状动脉硬化时TNF-a合成增多[5]。最近研究发现，TNF-a与冠心病的发生，发展及转归有关[9]。
明代·李时珍《本草纲目》中记载“仲景治心气不足，吐血，衄血用泻心汤，或曰，心气既不足，而不用补心汤，更用泻心也？答曰：若心气独不足，则当不吐衄也，此乃邪热因不足而客之，故另吐衄。以苦泻其热，以苦补其心，盖一举而二得之……。”本研究组采用的黄连解毒汤为唐·王焘所著《外台秘要》中所收载的经方，由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，组方精炼严谨，为清热解毒代表方，方中以大苦大寒之黄连清泻心火为君，臣以黄芩清上焦之火，佐以黄柏泻下焦之火，使栀子通泻三焦，导热下行，使火热从下而去，现代医学研究发现，黄连解毒汤有抑菌，增强免疫，抗疲劳，改善微循环及保护内皮细胞功能，降低炎性反应，调节血脂水平，稳定动脉粥样硬化斑块、清除自由基及抗氧化等作用。以黄连解毒汤为主要成分的清解宁汤能降低肿瘤坏死因子诱导的血管内皮细胞选择素的表达，从而抑制白细胞与血管内皮细胞的黏附[10]。
本研究结果显示，黄连解毒汤可以明显改善冠心病心绞痛患者症状及心电图情况，说明其疗效明显优于单纯西医治疗，同时该方剂显著降低Fg与TNF-a水平，由此表明，黄连解毒汤可以通过降低Fg与TNF-a水平抑制炎症反应以改善内皮细胞功能，进而减轻冠状动脉粥样硬化，改善心肌缺血缺氧，缓解冠心病心绞痛患者症状，黄连解毒汤为经典方剂，具有多途径，多靶点作用的特点，本研究为黄连解毒汤防治心血管疾病的应用提供理论依据。
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