【关键词】复发性乳腺肿瘤,卡培他滨,药物治疗
乳腺癌近年来发病率呈明显上升趋势，并已成为导致妇女死亡的主要肿瘤;含有蒽环类以及紫衫类药物广泛用于乳腺癌的一线治疗或辅助治疗，患者生存期普遍延长，但随之增加的复发性乳腺癌逐渐成为治疗的难题。据资料报道[1，2]，卡培他滨作为一种作用机制独特的氟尿嘧啶前体药物，对于复发转移的乳腺癌具有较好的疗效和较低的不良反应。本药的另一特点是口服给药，耐受性好，易为患者接受。本组27例经一线化疗后复发的晚期乳腺癌患者，获得了比较满意的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料：全组28例，均为女性，中位年龄55岁(42 ～69岁)，绝经前患者5例，绝经后22例。均经病理学证实为乳腺癌，均有可测量病灶。患者Ka r n o f s ky评分>70分预期生存>3个月，血常中性粒细胞>1.5×109/L，且肝肾功能正常范围内，无重要脏器功能障碍。既往应用蒽环类药物的16例， 应用紫杉类药物8例，应用长春瑞滨4例。临床分期均为Ⅳ期。有淋巴结转移的15例，胸壁转移8例，肺转移10例，胸膜转移5例，骨转移7例。病变侵及1 个、2个、3个及4个转移部位的分别为2例、12例、9例和5例。既往药物治疗失败定义为：辅助治疗完成后6～12个月复发;或解救治疗曾经有效，停药后12个月内病情进展;或解救治疗4个周期病情稳定。药物耐药定义为：辅助治疗后6个月内复发或解救治疗曾经有效，停药6周内病情进展;或治疗过程中病情恶化，从未好转。
1.2 治疗方法：卡培他滨每天计划剂量2500m g/m2。实际每天平均剂量(2515±128.05)m g/m2，分早晚2次，餐后服用。连续服用2周，休息1周， 为1周期。如出现严重的不良反应，可适当延长治疗周期至4周或减量应用(减量不超过上述剂量的20%)。治疗中不常规应用5-HT3受体拮抗剂。治疗至少2个周期后评价疗效。
1.3 评价标准：按WHO评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，不良分为Ⅰ～Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效：24例可评价疗效患者共完成治疗89周期(4例因经济原因未完成2周期治疗退出)，平均3.7个周期/例。全部病例中无达到C R者，P R 7 例(29.10%)，S D10 例(41.8%)P D 7 例(29.1%)。总有效率(R R)29.1%。其中淋巴结转移者疗效最好(53.3%)，脏器转移效果较差转移部位少的疗效为佳，7例P R者中2例为1个部位转移，5例为2个部位转移，多部位转移者无PR而PD者均侵及2个以上转移部位。PR者中2例既往应用过蒽环类药物，1例用过紫杉类药物，1例用过长春瑞滨，1例用过上述3类药物，2例用过蒽环类和紫杉类药物，疗效无明显差异。
2.2 不良反应：24例患者均可评价不良反应。主要的不良反应为手足综合征54.1%，消化道反应29.1%。经对症处理后好转并完成化疗。
3 讨论
乳腺癌治疗药物的发展方向是提供靶向性治疗，同时提高患者的生活质量。卡培他滨就是满足了上述两个条件的新一代口服氟脲嘧啶类药物。卡培他滨口服经肠道吸收后，在肝脏及肿瘤中经三重酶的活化，最后经胸苷磷酸化酶(T P酶)转化成5-F u。TP酶活性在乳腺癌组织中明显高于正常组织， 因此卡培他滨的细胞毒作用具有较高的选择性且具备高效低毒的特点。已有多项临床研究证实卡培他滨对多种肿瘤具有较好的疗效。一项多中心研究显示[3，4]，在74例既往应用紫杉类治疗的复发性乳腺癌中，单用卡培他滨治疗获得26%的有效率，其中位生存时间12.2个月，中位疾病进展时间3.2个月。T a l b o t 42往应用过蒽环类药物的晚期乳腺癌进行了随机对照研究，结果显示口服卡培他滨组有效率为36%。本次入组患者24例可评价病人里，有效率达29.1%，但仍需继续随访。本药不良作用主要为手足综合征，发生率本组51.1%，但多为I～I I度。对基本生活不影响，给予口服维生素治疗等对症处理后基本可缓解。综上得出卡培他滨对经蒽环类、紫杉类等药物治疗后复发的晚期乳腺癌仍有较好疗效，且不良反应小，耐受性好，可作为复发的晚期乳腺癌的二线治疗方案。
【参考文献】
[1] Talbot DC，Moiseyenko V，Van Belle S，et ised， phase II trial comparingoral capecitabine (Xiloda) with paclitaxelin patients with metastatic/advanced breast cancer pretreated 2with anthracyclines[J].Br J Cancer，2002，86(9)：1367.
[2] 刘晓晴，宋三泰，吴世凯，等.卡培他滨治疗复发转移乳腺癌临床研究[J]. 中华肿瘤杂志，2002，24(1)：71.
[3] 李明毅，林大佐，谭洁媚.卡培他滨联合多西紫杉醇治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌31例[J].中华肿瘤防治杂志，2006，13(3)：216.
[4] Fumoleau P，Largillier R，Clippe C，et entre，phase II study evaluating capecitabine monotherapy in patients with an2 thracycline2 and taxane2pretreated metastatic breast cancer[J].Eur J Cancer，2004，40(4)：536.
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