宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一。早期宫颈癌患者可通过手术或放疗取得良好的疗效[1]，因此，放疗一直是治疗宫颈癌的经典方法。但仍有30%～50%的宫颈癌患者放疗失败[2]。近年来，对于中晚期宫颈癌患者治疗方法的研究成为临床的热点，同步放化疗方法的提出，理论上讲可以更好地控制癌细胞的转移，降低复发。为了证明放化疗同步治疗的有效性与安全性，延长患者的生存期，本研究选择我院2006年3月～2008年3月收治的46例经病理确诊的中晚期宫颈癌患者，在调强适形放疗基础上结合奈达铂+5-Fu联合化疗，取得了满意的效果，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 我院2006年3月～2008年3月收治的46例经病理确诊的中晚期宫颈癌患者，在调强适形放疗基础上结合奈达铂+5-Fu联合化疗，本组患者为观察组，年龄34～69岁，平均 （50.5±19.5）岁；同时选择同期调强适形放疗的46例中晚期宫颈癌患者作为对照组，年龄34～68岁，平均（49.5±19.5）岁；两组患者在年龄、肿瘤分型、病理分期等各方面差异无显著性（P>0.05）。见表1。 1.2 纳入及排除标准 所有入选患者均为初治患者，经本人知情同意，签署知情同意书，医院伦理委员会批准。同时纳入本次研究的患者均经实验室肝功能、肾功能检查正常的患者；同时排除已出现远处转移的患者。 1.3 治疗方法 1.3.1 对照组 本组46例采用调强适形放疗。患者仰卧位，双手交叉置于前额，以腹臀部热塑膜固定体位，螺旋CT 模拟定位机下，自L3 椎体上缘扫至坐骨结节下缘下5 cm 增强扫描，层厚5 mm，CT影像通过局域网传输到三维治疗计划系统，医师在CT图像上勾画临床靶体积（CTV）和危及器官（OAR），靶区勾画以ICRU50号报告为依据，逐层勾画靶区及危及器官。临床靶区：GTV：CT 上可见肿瘤，包括子宫颈病灶及宫旁受侵范围；GTVnd（gross tumor volume lymph nodes）：CT 上可见的肿大盆腔淋巴结。CTV：临床靶区包括GTV 以及GTV 周围的镜下可见的亚临床病灶；即 GTV 外放0.5 cm 的范围、子宫体、宫旁淋巴结、闭孔淋巴结、髂内淋巴结、髂外淋巴结、腹股沟深组淋巴结、骶前淋巴结及髂总淋巴结； 上界至左右髂总血管分叉处，下界至闭孔下缘；PTV：CTV外扩5 mm，考虑到器官运动、机械误差和摆位误差，为确保CTV 得到规定的处方剂量而需要扩大的照射范围。并将周围重要器官勾画出来，包括膀胱、小肠、直肠股骨头等。采用直线加速器6MV-X线，设立5～7个共面照射野，给予靶体积处方剂量： GTVnd、GTV、CTV 分别为60～64 Gy、56 Gy、50 Gy，分为28 次。治疗前对每一病例于模拟机下进行治疗计划的验证。IMRT 实施通过德国西门子公司Primus 加速器静态多叶调强准直器照射。腔内照射治疗： 本院采用192Ir 高剂量率后装治疗，腔内后装治疗： 2 次/周，每次A 点5 Gy，总剂量25～30 Gy。 1.3.2 观察组 本组46例放疗方法同对照组。在此基础上给予奈达铂+5-Fu化疗。化疗前均给予地塞米松10 mg + 雷尼替丁150 mg静滴，同时肌注胃复安 20 mg，防止胃肠道及过敏反应。奈达铂 80 mg/m2 用生理盐水溶解后稀释至500 mL静脉滴注1～2 h，输注完成后，继续输入1 000 mL液体，予5-Fu：4 g/m2（96 h持续静脉滴入），放疗第1和29天。 1.4 观察指标 所有患者治疗期间均定期进行肝功能、肾功能、血常规及心电图检查，同时记录患者治疗过程中的自觉不良反应症状；各个周期结束后均进行影像学检查及体检，对肿瘤变化进行观察。 1.5 疗效判定 疗效评价采用WHO统一的评价标准[3]，所有治疗结束后3个月进行疗效评价，根据治疗前后CT影像资料评价近期疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效=CR+PR；远期疗效观察患者1年、3年、5年生存率。毒副反应根据WHO统一的抗癌药物毒性反应标准。 1.6 统计学方法 数据采用SPSS13.0统计学处理，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 近期治疗观察 评价患者近期疗效显示，观察组CR22例，PR19例，总有效率89.13%；对照组CR16例，PR13例，总有效率63.04%；观察组近期疗效明显好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。 2.2 远期治疗效果比较 比较两组患者远期疗效，观察组1年、3年、5年生存率分别是100.0%、80.43%、65.22%；对照组分别是97.83%、63.04%、43.48%；观察组3年、5年生存率明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。 2.3 不良反应比较 观察组37例白细胞计数下降，恶心、呕吐26例；对照组分别为35例与27例，两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者经处理后未影响治疗，两组均未出现明显肝、肾功能异常病例。 3 讨论 宫颈癌与其他器官恶性肿瘤相似，中晚期宫颈癌患者由于癌细胞已扩散转移。 但从大量文献对于放射治疗的宫颈癌患者5年生存率报道显示为30%～40%[8]，远期疗效不佳的原因主要是中晚期宫颈癌患者肿瘤体积大，放疗不能有效控制局部肿瘤，导致了淋巴结转移和远处播散[9]。随着临床对于宫颈癌研究的深入，加之新的抗肿瘤药物不断应用于临床，使宫颈癌的治疗取得了长足的进展。奈达铂抗肿瘤机制与顺铂相同，属第二代铂类抗肿瘤药物，本品进入细胞后，与DNA结合产生多种离子型物质，从而产生抗癌活性，抑制癌细胞DNA复制。而且从临床使用情况显示，具有治疗指数较高、抗瘤谱广、胃肠道毒副作用及肝肾毒性较低的优点[10]。因此，本研究选择奈达铂+5-Fu联合IMRT治疗中晚期宫颈癌患者，从近期疗效显示，观察组总有效率89.13%；对照组总有效率63.04%；观察组近期疗效明显好于对照组。比较两组患者1年、3年、5年生存率，观察组分别是100.0%、80.43%、65.22%；对照组分别是97.83%、63.04%、43.48%；观察组3年、5年生存率明显高于对照组，两组比较差异具有显著性。结果提示放疗联合化疗可明显提高治疗效果，延长患者的生存期。 观察两组毒副反应，主要的毒副反应为白细胞计数下降，恶心、呕吐等，两组发生率比较差异无显著性。通过上述研究，笔者认为奈达铂+5-Fu联合调强适形放疗是中晚期宫颈癌治疗的安全、有效方法，但本次研究病例较少，疗效的评价还需要放大样本量，作进一步观察。 [参考文献] [1] 戴丹菁，喻世华，魏敏，等. 调强适形放疗同步化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2012，6（10）：2811-2813. [2] 夏怡，李云海，赵森，等. 宫颈癌术后适形调强放疗与三维适形放疗同步化疗的对比研究[J]. 中国癌症杂志，2012，22（2）：143-148. . Journ al of the National Cancer Institute，2000，92（3）：205-216. [4] 刘桂荣，王忠明，赵成，等. 奈达铂联合5-Fu治疗中晚期宫颈癌32例[J]. 中国中医药现代远程教育，2009，7（12）：223-224. [5] 余健，张国楠，樊英，等. 同步放化疗治疗中晚期宫颈癌50例临床疗效观察[J]. 实用妇产科杂志，2007，23（5）：287-289. [6] 刘国燕，许倩，郜智慧，等. PCF方案化疗与放射治疗同步进行治疗Ⅱ/Ⅲ期宫颈癌[J]. 中国癌症杂志，2007，17（4）：333-335. [7] 朱军，罗剑钧，张雯，等. 经导管化疗栓塞联合放疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 介入放射学杂志，2010，19（3）：194-197. [8] 张晓兰. 紫杉醇联合卡铂化疗并同步放疗治疗中晚期宫颈癌52例近期疗效观察[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2008，24（3）：228-229. [9] 常桂霞，崔建男，吴才凤，等. 放疗联合化疗与单纯放疗对Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌疗效的对比观察[J]. 实用临床医药杂志，2008，12（1）：98-99. [10] 毛小刚，刘琼. 奈达铂化疗联合同期放疗治疗中晚期宫颈癌临床疗效分析[J]. 现代肿瘤医学，2012，20（12）：2600-2602.
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