双黄连注射剂为黄连、黄柏、黄芩、黄芪、金银花、连翘等中草药提取药组成的复方制剂,其剂型分水针剂与粉针剂,主要成份为绿原酸,芩苷和连翘酸等,具有广谱抗菌和较强的抗呼吸合胞病毒,流感病毒及使细胞免疫功能增强等作用,具有疗效确切,使用安全、无耐药性等优点,因而广泛应用于临床。但随着应用范围的不断扩大,其不良反应的报道日益增多,为了更好地有利于临床用药,现就相关报道综述如下。
1过敏性反应
1.1过敏性皮炎赵氏等[1]报告2岁女孩因上感静滴双黄连10ml,静滴过程中,面部发红,全身出现充血性大小不等突出皮肤的皮疹,伴外阴水肿。停止输液,对症处理2h后皮疹消退。李氏等[2]报告5例成年患者因上感静滴双黄连粉针剂,用药10-30min后均出现不同程度的红色丘疹,轻者仅局部皮肤出现红色丘疹,重者全身皮肤出现弥漫性红色丘疹,伴面部潮红瘙痒等。停止输液对症处理,30min至1h后症状均渐缓解。古氏[3]报告2例6岁和8岁男孩因上感给予双黄连静滴,分别约15min—20min之后出现红色风团,高出皮肤伴瘙痒,烦躁不安,经停药和对症处理后渐缓解。王氏[4]报告成年男性因上感静滴双黄连注射液,约4min后患者颈部、胸部出现红色充血性点状皮疹,并有发胀和痒感,脱敏治疗后,继续静滴约30min后,患者面部肿胀疼痛,双目难睁,全身出现红色丘疹,并有躁热瘙痒难忍等症状。立即停药,积极对症处理3d后,全身丘疹及面部肿胀渐消,继续治疗3d症状好转,1周后康复。
1.2过敏性静脉炎毛氏[5]报告1例成年女性因上感给予双黄连注射6d后,患者自诉注射血管疼痛,皮肤发红。停药后给予超短波照射理疗1d后,症状消失。
1.3药物性高热张氏等[6]报告肺气肿患者以双黄连静滴,用药6d后,出现心慌、胸闷、气喘明显加重,t高达40℃,伴注射部位红肿疼痛对症处理后,症状缓解。代氏[7]报告7例男性患儿在静滴双黄连约30min后,均出现畏寒、发热、全身发抖、心率加快,停药及对症处理后,症状渐缓解。
1.4过敏性喉水肿叶氏[8]报告静滴双黄连约10min后,患者面部潮红,咽部发痒、发紧、喉部有异物阻塞感及吸气性呼吸困难、继而出现声音嘶哑、口唇干燥等。停止输液对症处理后,喉阻塞症状渐消失。
1.5过敏性休克陈氏等[9]报告11岁女孩因感冒静滴双黄连粉针剂,滴致15min后,患儿感胸闷难受,立即停药。继而感舌尖发麻、口角瘙痒、全身皮肤发红、随后剧烈呕吐、呼吸困难四肢冰冷、心率加快,bp极剧下降。经积极抢救后渐恢复正常。潘氏等[10]报告静滴双黄连,静滴即将结束时,患者突感胸闷、气短、上腹及颈部出现大片风团荨麻诊,皮肤瘙痒、眼睑及球结膜水肿、舌表面及软腭部散在疱疹,继之面部苍白、呼吸困难,bp55/40mmhg。立即停止静滴,及时抢救10min后,bp80/50mmhg,1h后恢复正常。王氏等[11]报告成年女性因上感静滴双黄连约10min后,出现全身瘙痒、心悸、胸闷、呼吸困难,继而出现意识模糊、面色苍白、口唇发绀、四肢厥冷、全身寒战,bp40/20mmhg,四肢躯干散在性分布大小不等的红色斑丘疹,立即停药吸氧及抗休克抢救处理,约10min后,渐清醒,症状缓解,bp90/70mmhg,观察8h后,症状消失。
1.6致呼吸心跳骤停赵氏[12]报告因上感静滴双黄连,约30min后,患者突感胸闷、憋气,随之意志丧失、双眼凝视、四肢频繁抽搐、面色苍白、口唇及指趾端发绀、大动脉搏动消失、呼吸音及心音均消失,bp为0,立即停止输液,给予心肺复苏术、吸氧及药物抢救20min后,心肺复苏成功,bp渐恢复正常。
1.7过敏性死亡郑氏等[13]报告成年男性因上感静滴双黄连约20min后,患者突感腹痛寒战,继而口唇发绀、全身抽搐、四肢厥冷。立即停药吸氧及药物抢救,bp由75/70mmhg继续下降至0,心率由160次/min降至25次/min以下,心音低弱、呼吸浅表,并出现喘息性呼吸,双侧瞳孔散大,经多方急救措施无效死亡。吴氏等[14]报告老年女性有高血压及心梗病史,因上感静滴双黄连,5min后诉穿刺部位疼痛进行性加重而终止输液,但患者伴精神紧张,继而咳嗽、咯粉红色泡沫样痰、口唇发绀、呼吸困难,抢救1h后,呼吸心跳停止而死亡。
1.8过敏性哮喘高氏[15]报告因胃肠型上感静滴双黄连第1d1.2g无任何不适,第2d输约0.4g后,患儿出现刺激性呛咳、喘息,r22次/min,唇无紫绀,双肺可闻及散在性哮鸣音。停药对症处理后渐消失。
1.9过敏性肺炎钱氏[16]报告16例11个月-72岁因呼吸道感染静滴双黄连粉针剂,在用药20-30min后出现头晕、鼻塞流涕、咽发绀、烦躁不安、呼吸急促、胸闷气促,双肺闻及干啰音及痰鸣音,支气管肺部感染者喘憋感加重,经停药及对症处理后缓解。
2神经系反应
2.1致剧烈头痛与头晕季氏等[17]报告12岁的儿童因上感给予双黄连注射液静滴,约10min后,患儿突然发生剧烈头痛,改用其它药物后头痛消失。2月后又静滴双黄连,头痛再次发作,停药后又消失。另1例3岁患儿因喘息性支气管炎静滴双黄连,连用3d,每次静滴中,患儿均诉头痛,哭闹烦躁,第4d停用,上述症状消失。宋氏等[18]报告成年男性因支气管炎静滴双黄连粉针剂约10min后出现难忍性头晕,停药后渐缓解。
2.2致四肢麻木毕氏等[19]报告成年女性因上感静滴双黄连,滴至10min患者诉注射部位疼痛,继而整个前臂疼痛麻木,后加重为四肢麻木,不能自主活动。停药经抗过敏及对症治疗30min后,渐恢复正常。
3肠胃道反应
3.1致腹痛龚氏[20]报告成年男性因上感静滴双黄连,约20min后,诉胃部疼痛伴胃寒加重,腹平软,剑下压痛。经停药对症处理而治愈。另有报告[6]静滴双黄连15min后,患者出现脐周隐痛,旋即表现为绞痛,查体仅见脐周腹部轻度压痛,肠鸣音活跃,减慢滴速,10min后腹痛减轻,30min后腹痛消失。
3.2致腹泻周氏[21]报告以双黄连粉针剂治疗396例婴幼儿呼吸道感染引起12例腹泻,均在用药后2-3d出现腹泻,为绿色稀水便,含有奶瓣,5—8次/d,量中等,无脓血、无呕吐,口服助消化药无效。停用双黄连后腹泻渐好转,12例均做大便常规及培养,结果都为黄绿色稀水样大便,镜检(一),均未发现致病茵。
4泌尿系损害
4.1致血尿毛氏等[22]报告1例小儿因上感静滴双黄连粉针剂,滴完后1h出现肉眼血尿,经用止血药及其它处理3d治愈。宋氏等[18]报告8月女婴因高热以双黄连粉针剂静滴,滴完1h后出现血尿,查尿常规及肾功能均正常。对症处理3d后全愈。
4.2致莱尔综合症程氏等[23]报告6岁男孩因腹泻静滴双黄连注射液,第2d出现高热、呕吐、无抽搐、无浮肿,全身出现红色及暗红色皮疹,既往无肾病史。颜面部、颈、躯干及四肢和外生殖器紫色和青铜色点状皮疹,间有淡黄色小泡,nikoisky征阳性,口腔及舌面多处溃疡,wbc22.7×109/l,n0.886,l0.114,伊细胞0.9×109/l,尿蛋白(+),红细胞少许,bun9.2mmol/l,cr187umo1/l。停用双黄连,抗炎及抗过敏治疗3d后,体温正常,10d后皮损处渐脱屑、无疤痕,血尿常规正常出院。
4.3致蛋白尿晏氏等[24]报告1岁零3月幼儿因上感静滴双黄连,一日一次,3d后,患儿上感症状消失,但出现眼脸及双下肢轻度水肿,血常规正常,尿白细胞(+),红细胞(+)尿蛋白(++),停用双黄连,对症治疗3d后症状消失,血尿常规正常。
5溶血反应
5.1致胡萝卜素沉着症有资料报告2-4岁3例儿童因上呼吸道感染用双黄连粉针剂静滴,用药后1—2h内出现皮肤轻至中度黄染,均以手足心明显,巩膜无黄染。停药后2-3d内黄染全部消退。
5.2致溶血性黄疸崔氏等[25]报告成年女性因上感伴颌下淋巴结炎静滴双黄连注射液,治疗结束后即感乏力、恶心、呕吐出墨绿色胆汁样物,出现面黄,昏迷急症入院。患者曾用该药无不良反应,无其它药物及食物过敏史,无不良嗜好,无家族遗传病史。入院后2h排尿1次为200ml,为黑色酱油样,尿蛋白(+++)、潜血(++)、尿胆(++)、尿糖(-)、肝功能谷丙转氨酶322u/l、谷草转氨酶412u/l、rgt62u/l、总胆红素62.4umol/l、直接胆红素13umol/l、间接胆红素49.3umol/l,肾功能尿素氮11.2mmo1/l、肌酐137umol/l、尿酸300umo1/l,血糖6.02mmo1/l,五型肝炎标志物均为阴性。经吸氧扩溶及抗感染,保肝护心肾等综合治疗,1h后神志转清,2h后体温正常,实验室各项指标渐正常。继续治疗5d后痊愈。
6不良反应原因分析
6.1中药制剂本身成分复杂,制剂过程中不仅杂质难以除尽,而且会产生新的不溶物质,进入体内后,代谢与排泄的速度较慢,蓄积到产生不良反应的阈值量作为抗原或半抗原,刺激肌体产生变态反应[26]。
6.2同一品种,不同厂家,不同批号的中药制剂,虽然检验合格,但仍存在着质量差异,也可能发生不良反应。
6.3个体因素,有的患者可能属于高敏和特异性的过敏体质,易产生不良反应。
6.4临床医生的辨症能力,配伍用药,用药剂量,用药速度以及给药途径,也是导致发生不良反应的原因所在。
7防范措施
7.1用药前详细询问患者的过敏史,包括药物与食物的过敏史及过敏性疾病,对于过敏性体质和有过敏史者原则上不用或慎用。
7.2要注意双黄连注射剂使用中的配伍禁忌,最好单用,不宜与其它药物配伍使用。
7.3要严格按药品说明书推荐的剂量及用法使用,切勿擅自增加剂量,药物浓度不宜过高,滴速不宜过快。
7.4要在静滴30min内应倍加监护,以便及时发现不良反应,并积极采取相应措施。
7.5要熟知双黄连引起不良反应的常见症状,以便及时识别和处理。
7.6在一个疗程中要尽可能采用同一厂家和同一批次的药物,以减少不良反应的发生率。
7.7为确保双黄连注射剂的质量和疗效,要采用现配现用,并严格执行无茵操作。
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