乳腺癌临床病理进展(乳腺癌的病理分析)

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【摘要】 目的：探讨乳腺癌的病理类型与淋巴结转移及雌激素受体（er）、孕激素受体（pr）、cerbb2表达的关系。方法：采用sp二步法对90例乳腺癌患者的术后肿瘤石蜡标本进行er、pr、cerbb2检测，并与患者的年龄、原发肿瘤病理类型和腋淋巴结转移状况相结合进行分析。结果:er 和pr的表达呈正相关（p<0.05）;er(+)、pr(+)、pr(-)表达率和年龄分布无关（p>0.05）;组织病理学类型和er、pr之间关系差异无统计学意义（p>0.05）;无腋淋巴结转移患者的er (+)、pr(+)表达率显著高于有转移者（p<0.05）,er(-)、pr(-)表达率低于有腋淋巴结转移者（p<0.05）。er和pr阳性表达率与cerbb2呈负相关，差异有统计学意义（p<0.05）。结论：乳腺癌患者er 、pr 与cerbb2表达有一定规律，可作为制定综合治疗方案的依据，同时对判断预后有一定意义。

【关键词】 乳腺；乳腺肿瘤；病理学，临床

［abstract］ objective: to explore the relationship between pathological type of breast cancer, lymph nodes metastasis and the expression of estrogen receptor (er), progesterone receptor (pr) and cerbb2. methods: tested er, pr, and cerbb2 in paraffin tumor specimens of 90 patients with breast cancer by spr twostep method. analyzed the relation between the expression of er, pr and cerbb2, age, pathological type of breast cancer and lymph nodes metastasis. results: the expression of er had positive correlation with pr expression (p<0.05), while the expression of er & pr had positive correlation with cerbb2 expression (p<0.05). the expression of er and pr was independent of age and pathological type of breast cancer (p>0.05), whereas the expressions of er and pr in patients without axillary lymphatic metastasis were lower than those in positive patients. conclusion: the expression of er, pr and cerbb2 in breast cancer patients is regular to some degree. it can be used as a marker for therapeutic arrangement and prognostic judement.

［key words］ breast; breast cancer; pathological analysis, clinic

乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，近年来发病率呈直线上升趋势，位居女性恶性肿瘤之首。现以海南医学院附属医院病理确诊的乳腺癌病理资料为依据，对其临床病理资料进行分析，有助于了解海南省乳腺癌的发病情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集海南医学院附属医院2007年5月～2008年10月期间乳腺癌乳腺切除病例90例，所有标本均经4%中性甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋切片，4 μm厚行he染色，每例连续切几张4 μm厚的石蜡片贴于多聚赖安酸涂胶破片上作免疫组化化学标记，采用sp二步法，所用抗雌激素受体（er）、孕激素受体(pr)、cerbb2试剂，均购于福州迈新生物技术开发公司。

1.2 方法

石蜡切片脱蜡、3%双氧水氧化、滴加i 抗、pbs冲洗、滴加ii 抗、室温下孵育、dab显色、蒸馏水冲洗、苏木素复染、梯度酒精脱水、中性树胶封片等。

1.3 判断标准

染色阳性信号以细胞浆和/或核内有棕色颗粒为er或pr或cerbb2阳性细胞。阳性细胞数≤10%为（-），10%～25%为（+），25%～50%为（++），50%为（+++）。

1.4 统计学处理

采用spss13.0统计软件包进行统计学分析，用χ2检验比较组间差异、秩相关分析检测p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 er、pr的表达率及相关性

er(+)、pr(+)47例，er(-)、pr(-)29例，er(+)、pr(-)9例,er(-)、pr(+)5例。

2.2 年龄与er、pr关系

将年龄分为≤39岁组、40～59岁组和≥60岁组。3组中以40～59岁组病例最多，占50.0%（45/90）。er(-)率最高者为≤39岁组，显著高于其他各年龄组（p<0.05）。er(+)率、pr(+)率和pr(-)率在各年龄组之间无差异（p>0.05）。各年龄组与ep、pr联合表达关系见表1。表1 年龄与受体的关系

　　 2.3 乳腺癌激素受体er、pr与癌基因蛋白cerbb2相关性分析

经秩相关分析乳腺癌er、pr表达与癌基因cerbb2表达呈负相关（p=0.019、p=0.027），er与pr表达呈显著正相关性（p=0.000）。见表2、3。 表2 乳腺癌er与pr关系表3 乳腺癌er、pr与cerbb2关系

2.4 病理类型、淋巴结转移与受体关系

本组90例乳腺癌原发灶的组织学类型中非浸润型占10.0%（9/90），浸润性导管癌占58.9%（53/90），浸润性小叶癌占20.0%（18/90），其它类型占11.1%（10/90）。有腋淋巴结转移38例，占总数42.2%，无腋淋巴结转移52例，占总数57.8%。其病理类型与er、pr表达无相关性（p>0.05）。er、pr表达在腋淋巴结转移阳性患者中差异有统计学意义（p<0.05）,见表4。表4 病理类型、淋巴结转移与受体关系

3 讨论

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。在经济发达地区，乳腺癌已成为危害妇女生命和健康的主要恶性肿瘤。影响乳腺癌发病的因素很多，发病机制也非常复杂。随着乳腺癌深入研究，已经发现各种环境因素与机体的遗传、免疫和激素分泌等因素相互作用，共同参与乳腺的癌变演进过程［1,2］。其中激素、遗传不仅对肿瘤的生长有重大影响，而且与乳腺癌的治疗和预后也有密切关系［3］。

据国内学者的统计资料，乳腺癌好发年龄在40～60岁之间，尤以45～50岁的发病率最高［4］。er、pr是存在于细胞核及胞浆中的一种对雌、孕激素有高度亲和力的蛋白质。来自循环的雌激素和er结合成复合物，转移至细胞核内，刺激细胞核dna启动蛋白合成、细胞生长和增值；而pr蛋白可引起和增强性激素对er的反应，起到促进和协同作用。年龄分组和er、pr的关系各家报道不一［5,7］。本组资料显示各年龄组之间的er、pr联合表达分布显著不同（p<0.05），其中40～59岁组中er(+)与pr(+)稍高，≤39岁组的er(-)与pr(-)表达高于其他年龄组，≥60岁组的er(+)与pr(-)表达则显著高于其他年龄组，er(+)与pr(+)和pr(-)表达率在各年龄之间无差异（p>0.05）,而≤39岁组er(-)表达率高于其他各年龄组(p<0.05),表明年轻患者的er(-)表达率高，而且随年龄增长er(+)渐增高，er(-)降低。

浸润性导管癌是乳腺癌的常见病理类型，本组病理也占多数，各组病理类型和er、pr之间差异无统计学意义（p>0.05）。本组病例分析，无淋巴结转移的er(+)与pr(+)显著高于有转移者(p<0.05),er(-)与pr(-)表达率则以腋淋巴结转移者为高(p<0.05)。

cerbb2癌基因家族编码不同的跨膜酪氨酸激酶生长因子受体（egfr），与细胞的生长发育有密切关系，其中cerbb2基因的致癌性是通过该基因的扩增或癌蛋白的高表达。cerbb2癌基因在乳腺癌发生中起重要作用，是乳腺癌发展进程中最有用的预后指标，它作为肿瘤分化差、预后不良的特征，以及可能对辅助性激素治疗及化疗反应差的特征，其检测价值得到证明［6,7］。本组分析了er、pr、与cerbb2表达相关性，结果显示：er与pr表达呈正相关性（p<0.05）；cerbb2表达与er、pr表达呈负相关，与文献报道一致［8］。

综上所述，女性乳腺癌患者er、pr 与cerbb2表达有一定规律，可作为制定综合治疗方案［9,10］的依据，同时对判断预后有一定指导意义。

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