【摘要】 目的：探讨牛肺表面活性剂防治早产儿呼吸窘迫综合征（nrds）的疗效。方法：胎龄≤34周，体重≤1 700 g的早产儿38例，分为实验组与对照组。实验组随机分为两组，生后2～12 h内气管内注入牛肺表面活性剂（珂立苏）为预防组，发生nrds后给予牛肺表面活性剂为治疗组，每组10例。对照组18例，未应用牛肺表面活性剂。观察每组临床表现、呼吸机通气天数、氧疗时间及住院天数等。结果：预防组中有7例未出现nrds，治疗组中6例nrds使用牛肺表面活性剂后于24 h内症状明显缓解或完全消失。x线显示实验组肺部病理表现明显改善，呼吸机通气天数为（5.0±5.8）d，氧疗时间为（7.6±5.4）d，住院天数为(21.5±7.3)d，较对照组明显减少，差异有统计学意义（p＜0.05）。实验组使用珂立苏后机械通气频率由（61.80±7.35）次/min下降至（42.56±5.67）次/min，平均气道压力由（15.2±1.41）cm h2o下降至（9.15±1.52）cm h2o；吸气峰压由用药前（26.08±2.02）cm h2o下降至（17.40±2.11）cm h2o，与对照组比较差异有统计学意义（p＜0.05）。结论：牛肺表面活性剂可降低早产儿rds的发病率，减少呼吸机通气时间，降低呼吸机参数、用氧时间及住院天数，改善早产儿的预后。
【关键词】 早产儿；呼吸窘迫综合征；肺表面活性物质
the study of the prevention and treatment of respiratory distress syndrome in prematures by pulmonary surfactantluo jiamei, jiang jianyu the three gorges hospital of chongqing, chongqing wanzhou 404000, china ［abstract］objective:to explore the preventive and therapeutic effects of pulmonary surfactant (ps)kelisu on respiratory distress syndrome (rds) in prematures. methods:a total of 38 prematures were randomly divided into the control group (18 cases) which weren’t administrated with kelisu and experimental group (20 cases). the gestational age of these prematures were less than 34 weeks and the birth weight were less than 1,700 grams. the experimental group was divided into the prevention group (10 cases) which were administrated with kelisu through airtube between 2～12 hours after birth and the treatment group (10 cases) which were diagnosed as rds. the clinical manifestation, duration of ventilation and the time of oxygen supply were observed. results: seven cases in prevention group weren’t diagnosed as rds. the symptoms of 6 cases in the treatment group were released or disappeared after using of kelisu in 24 hours. the duration of ventilation which was (5.0±5.8) days, the time of oxygen supply (7.6±5.4 days) and hospital stay (21.5±7.3 days) of the experimental group were shorter than those of the control group (p<0.05). the rate of mechanical ventilation was dropped from (61.80±7.35) times per minute to 42.56±5.67 times per minute, peak inspiratory pressure was dropped from（15.2±1.41）cm h2o to（9.15±1.52）cm h2o and mean airway pressure remarkably dropped from（26.08±2.02）cm h2o to （17.40±2.11）cm h2o after kelisu administrated in the experimental group, and there has significant difference between the control group and the experimental group (p<0.05). conclusions: the use of kelisu could decrease the morbility of the rds in prematures, and reduce the time of mechanical ventilation, oxygen supply and hospital stay. ［key words］ premature; respiratory distress syndrome; pulmonary surfactant 新生儿呼吸窘迫综合征（nrds）多见于早产儿，主要是由于肺发育不成熟，肺表面活性物质（ps）不足导致肺泡萎陷以及肺顺应性降低，多于生后24 h内出现，以呼吸困难进行性加重为主要表现，是早产儿死亡的主要原因之一［1］。尽早补充肺表面活性物质是防治nrds最重要的措施。我院新生儿科自2008年以来，采用国产牛肺表面活性物质防治早产儿呼吸窘迫综合征，取得了满意的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院2008年3月至2009年3月住院的早产儿38例，胎龄≤34周，体重≤1 700 g，其中男24例，女14例。随机分对照组18例，实验组20例。两组患儿在性别、胎龄、出生体重、日龄、出生时情况等方面比较差异无统计学意义（p>0.05），见表1。表1 两组一般资料比较（略）
1.2 给药指征
38例早产儿其母亲产前48 h内未用糖皮质激素，生后胃液泡沫震荡实验阴性。nrds诊断参照《实用新生儿学》第3版［2］，依据呼吸困难、发绀等临床表现及胸部影像学检查确诊。按照x线判断其分期。实验组在家长知情同意下给予牛肺表面活性剂。
1.3 给药方法
两组患儿入院后均予以常规综合治疗：入暖箱保暖、抗感染、维持血糖正常，控制液体量，经皮氧饱和度监测，如出现nrds则按nrds治疗，呼吸机辅助呼吸等。实验组分为预防组和治疗组各10例。预防组于生后2～12 h内给予注射用牛肺表面活性剂（珂立苏，北京双鹤药业）40～60 mg/kg；治疗组于出现nrds后给予气管插管，气管内灌洗吸痰后，气管内给予牛肺表面活性剂60～100 mg/kg。给药方法：患儿取平卧位，左侧卧位，右侧卧位，每个体位用1/3剂量牛肺表面活性剂，同时用呼吸机或皮囊加压给氧，维持血氧饱和度90%～95%之间，6 h内禁吸痰。
1.4 统计学处理
采用spss 11.5统计软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 nrds的发生及胸部x线分析
预防组中7例未出现nrds，3例胸部x线显示肺部情况较好，仅表现双肺纹理增多、增粗，未发展成典型的nrds。治疗组10例均出现nrds，其中3例典型nrds在用药后72 h内复查胸片有明显改善，6例在使用牛肺表面活性剂后于24 h症状明显缓解或完全消失，另1例在牛肺表面活性剂使用前已表现为严重呼吸窘迫、血气分析示呼吸衰竭、病情进行性恶化，于生后30 h死亡。对照组18例中发生nrds 13例，其中胸部x线显示ⅰ期5例、ⅱ期1例、ⅲ期5例、ⅳ期2例 ，有2例因病情太重抢救无效死亡，见表2。表2 nrds的发生及胸部x线分析
（略）
2.2 两组机械通气、吸氧及住院时间比较
实验组给予牛肺表面活性剂后患儿呼吸机通气天数为 2 h～10 d，对照组为8～14 d；氧疗时间实验组为7～12 d，对照组为11～17 d；住院天数实验组为21～28 d，对照组为27～32 d。实验组患儿呼吸机通气天数、氧疗时间及住院天数较对照组减少，差异有统计学意义（p<0.05），见表3。表3 两组机械通气、吸氧及住院时间比较（略）
2.3 两组治疗前后呼吸机参数的变化
在使用牛肺表面活性剂12 h后两组进行呼吸机参数比较。实验组机械通气氧浓度显著下降，机械通气频率（r）、平均气道压力（map）及吸气峰压（pip）在用药后明显下降，与用药前比较差异均有统计学意义（p<0.05），实验组与对照组各个指标间差异均有统计学意义（p<0.05），见表4。表4 两组治疗前后呼吸机参数的比较（略）
3 讨论
新生儿呼吸窘迫综合征是早产儿死亡的主要原因之一，占新生儿死亡原因的30%、早产儿死亡原因的50%～70%［3］。ps通过减少肺泡巨噬细胞和单核细胞分泌肿瘤坏死因子（tnf）、白介素1（il1）及il6，减轻了局部过度炎症反应，从而对肺组织产生保护作用。胎儿35周以后体内ps迅速增多并进入肺泡表面，而胎龄在30周内出生的早产儿肺内ps总量不到足月儿的10%。研究证实预防性使用外源性ps能使早产儿以及低出生体重儿发生rds的风险降低20%～30%，应用ps治疗nrds可使患儿死亡风险降低40%［4，5］。
牛肺表面活性剂是由牛肺中提取的一种表面活性物质，主要由多种磷脂和特异性蛋白组成，内衬于肺泡表面，通过降低肺泡气液界面的表面张力，从而保持肺泡稳定性，防止肺不张，同时可使肺泡扩张，改善肺的顺应性及气体交换。本研究显示预防性使用牛肺表面活性剂以及nrds发生后应用牛肺表面活性剂，肺泡顺应性和氧合功能明显改善，表现在用药后患儿发绀明显改善，经皮血氧饱和度明显上升，胸部x线检查结果显示实验组肺部病理改变明显改善，典型rds发生减少，证实ps治疗后肺泡很快得到扩张。患儿用药后使用呼吸机通气天数、氧疗时间及住院天数较对照组减少，机械通气氧浓度显著下降，机械通气频率、平均气道压力及吸气峰压在用药后均有明显下降，从而可以降低呼吸机相关的肺损伤，与国内外报道一致［68］，证实牛肺表面活性剂可以有效的预防及治疗新生儿呼吸窘迫综合征。
nrds主要在生后6～12 h内发生，且发生后肺泡漏出的蛋白质成分对外源性ps具有抑制作用，延迟使用将导致疗效降低。本文主要采用生后经气管给药，国内有研究表明羊膜腔内注射也可以对nrds起到预防作用［9］。对于早产儿，早期给药是降低病死率和严重并发症极为有效的方法。生后的早产儿可用牛肺表面活性剂替代内源性ps的不足，预防nrds的发生，最好在出生后尚未开始第一次呼吸前或在出现nrds后从气管内滴入，使其在肺内均匀分布，可迅速提高氧合状态，使患儿肺顺应性增加，呼吸窘迫症状即可减轻，吸氧时间及机械通气时间明显缩短。珂立苏为国内生产，价格便宜，与国外进口肺表面活性物质固尔苏相比，可减少住院费用，减轻经济压力，易被患儿家长接受。另外此药作用时间短，大多数患儿在一次使用后即可治愈，也有部分需要重复使用才能治愈，与给药时间及双肺有无感染密切相关。
综上所述，早期、足量使用肺表面活性物质，加强综合治疗，严格消毒隔离制度可降低早产儿nrds的发病率，减少呼吸机使用时间及用氧天数，改善患儿预后及提高患儿生活质量。
【参考文献】
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