产前筛查多采用孕中期唐氏综合征筛查及少部分医院采用的孕早期唐氏综合征筛查，其筛查的准确率为70%～85%[1]。如何提高唐氏筛查的检出率，降低假阳性率，减少需要进行侵入性产前诊断操作患者的数目，从而减少由于侵入性操作带来的流产、感染的不良影响，缓解大部分唐氏高危孕妇的焦虑，给临床工作者带来方便，仍是临床工作者所关注的重点和难点。无创基因检测技术通过采集母体外周血提取胎儿游离DNA行胎儿染色体非整倍体无创性基因检查解决了这一难题[2-3]，无创性产前检查技术已成功检测到21、18、13号染色体，灵敏度分别是100%、100%、91.9%，特异度为99%以上，很好地解决了唐氏筛查假阳性率高的问题。笔者对本院唐氏高危人群进行了无创基因检测，以探讨无创性基因检查在唐氏高危人群中的应用价值，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2012年6月-2013年12月在笔者所在医院产科门诊筛查的具有唐氏综合征高风险的单胎孕妇670例（除外多胎妊娠孕妇、孕妇本人为染色体异常患者、孕妇接受过移植手术及干细胞治疗、孕妇在四周之内接受过免疫治疗、孕妇在一年内输注过异体血制品），孕妇年龄19～45岁，孕周16～24周，其中患21三体风险的547例，患18三体风险的123例。 1.2 方法 对670例高危孕妇进行无创DNA检测，（1）外周血胎儿DNA无创基因检测与深圳华大基因临床检验中心合作，在孕妇知情同意的基础上，选取670例具有唐氏高风险的单胎孕妇在孕16～24周采集孕妇的外周血8～10 ml，在4 ℃1600转条件下离心10 min，分离血浆，后在4 ℃ 16 000转离心10 min，去除残余细胞，抽取血，送往深圳华大基因临床检验中心进行检测。（2）本组孕妇分娩后经专业新生儿科医生对其外观及特征检查后是否具有唐氏综合征特征，以评估检测的准确性。 2 结果 670例在笔者所在医院产科门诊产检具有高风险唐氏综合征筛的单胎孕妇经无创性产前基因检测显示有101例为阴性，无发生唐氏综合征风险，其中21三体综合征高风险者82例，18三体高风险者19例，101例孕妇新生儿出生后经专业新生儿科医师对新生儿进行随访，无一例外观特征与唐氏综合征相符，准确性达100%，而本次唐氏筛查假阳性率为15.07%。 3 讨论 唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形[5]。产前筛查和产前诊断唐氏综合征，对于降低缺陷儿出生率，提高我过人口素质具有重要意义，以往多采用孕中期唐氏综合征筛查及少部分医院采用的孕早期唐氏综合征筛查。但其准确率只有70%～85%[6]，如何更好地降低唐氏综合室的假阳性率，大大减少需要进行侵入性操作而带来的流程和宫内感染等不良影响是目前的研究的热点。 目前基于血液生化筛查技术检查已被绝大多说医院和产前检查中所采用的一线筛查方法，而2010年6月由我国卫生部医疗服务标准专业委员会提出，经卫生部标准实施的《胎儿常见染色体与开放性神经管缺陷的产前筛查诊断技术标准》对中孕期血清学产前筛查及馆发现诊断工作标准详细说明，目前尚没有一种完善的筛查方法可以使漏检率和准确率降为0。极大程度上肯定了血清学筛查高危孕妇及在三体综合征的诊断及某些出生缺陷筛查有一定的应用价值[7]。然而较高的漏诊率也给孕妇带来极大的心理负担。随着无创基因检查技术的出现和不断完善，整合无创DNA检测技术的中孕期孕妇血清学产前筛查可显著减低漏检风险，目前无创性基因检查倾向于定位21号染色体、18号染色体孕妇等常规染色体非整倍体疾病的二线筛查的手段[8]。无创DNA产前诊断技术被应用于胎儿染色体筛查，通过采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对三体孕妇血浆中的胎儿游离DNA片段进行测序，并将结果进行生物信息分析，从而检测胎儿患三大染色体（21、13、18染色体）疾病的风险率[9]。本回顾中670例在笔者所在医院产科门诊产检具有高风险唐氏综合征筛的单胎孕妇经无创性产前基因检测显示有101例为阴性，无发生唐氏综合征风险，其中21三体综合征高风险者82例，18三体高风险者19例，101例孕妇新生儿出生后经专业新生儿科医师对新生儿进行随访，无一例外观特征与唐氏综合征相符，与文献[10]报道相符，准确性达100%，相比于血清学筛查，无创DNA筛查更加准确，误诊率低，有效地避免了不变要的侵入性产前诊断。 从本回顾中看，进行无创DNA检查技术在胎儿染色体筛查有明显优势，提高了诊断的准确性，同时有效的避免了不必要的有创检查，但就目前来看，还不能完全取代唐氏筛查，它不能筛查出生的新生儿缺陷，相比于血清学筛查花费较高，不能普及。所以，本回顾可以利用染色体筛查+B超筛查发现高危者，再利用无创DNA基因检测技术对高危者进一步筛查，对其筛查的更高危者进一步进行介入性产前诊断。但该检查相比血清学筛查费用较高，很多患者不愿意接受，所以在行无创基因检测前，应事先与孕妇及其家属充分沟通，充分解释目前无创性DNA产前诊断的局限性，及相应的风险，知情权衡后个体化选择。总之，无创基因检查产前筛查唐氏综合征是未来一个发展趋势，就目前研究来看，其结果是可靠的，技术方法是完全可行的，可以考虑将无创性DNA产前诊断技术（B超及无创性DNA产前检测）、唐氏筛查高风险者等多种方法进行流程整合，可能更好的减低唐氏综合室的假阳性率，大大减少需要进行侵入性操作而带来的流程和宫内感染等不良影响，同时可以缓解绝大部分孕妇的焦虑[11]。将来随着无创性基因检测技术的出现科临床研究的不断完善，可以有效解决唐氏筛查准确率低的问题，对于唐氏高危人群筛查具有重要价值。 参考文献 .Sdmin Perinatol，1999，23（2）：393. [2] Ehrich M，Decial asive detectinon of fetal trisomy 21 by sequencing of DNA in maternal blood：a stady in a clinical seting[J].Am I Obstet Gynecol，2011，204（3）：205. .PLOS One，2011，6（7）：21-23. [4] Fan H C，Blamenfeld Y J，Chitlcara U，et asive diagnosis of fetal aneulolidly by shotgun，Sequencing DNA from maternal blood[J].Proc Hatl Acad Sci USA，2008，105（42）：16266-16271. [5]段嫦丽，潘丽，闵香.珠海市21三体综合征诊断情况分析[J].广东医学，2012，33（16）：2449-2451. [6]梁丽笙，吕丽吟.妊娠中期唐氏综合征产前筛查分析[J].中国医学创新，2012，9（7）：153-154.
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