第1篇：冬虫夏草药物在抗肿瘤和免疫功能调节方面的研究
冬虫夏草Cordycepssinensis(BerK.)Sacc.是原产于中国、印度、尼泊尔和不丹的一种名贵天然药材，被藏医、中医以及其他民族医药应用。藏医认为其味甘性平，能够补肾益肺、滋补强身、壮阳补精，主治体虚多病、“隆”病及“赤巴”病、肺病、支气管炎、肾火亏损、阳痿遗精。中医认为其能够补肺益肾、秘精益气、止血化痰，用于久咳虚喘、劳嗽咯血、阳痿遗精、腰膝酸痛。现代药理研究证实冬虫夏草具有降血糖、降血脂、恢复受损的生殖功能、抗炎症、抗病毒、抗氧化及调节免疫功能等多重功效，并可以通过提高免疫细胞活性、抑制肿瘤生长因子的表达、促进细胞凋亡等多种途径发挥其抗肿瘤作用。近年来，随着需求的增加、冬虫夏草市场价格的不断攀升，对其药理作用研究越来越广泛和深入，尤其对其免疫调节及抗肿瘤作用的研究已成为研究的热点。笔者主要总结近年来对冬虫夏草及其活性成分在抗肿瘤和免疫功能调节方面的研究进展，以期为开发抗肿瘤新药提供依据。
1抗肿瘤
肿瘤的发生与发展与免疫状况密切相关，肿瘤患者外周血T细胞、NK细胞及巨噬细胞的活性均存在不同程度的降低；免疫缺陷或长期应用免疫抑制剂的患者与正常人相比，其罹患肿瘤的几率明显增加。抗肿瘤化学药通常存在专一性低、毒副作用大等问题，传统医药通常能够较好地调整机体免疫功能，副作用相对较少且缓和。冬虫夏草作为一种名贵的传统藏药，已被多项实验及临床研宄证实具有较好的抗肿瘤作用。冬虫夏草中含有多种抗肿瘤成分，包括虫草素、多肽类、留醇等物质。药理研究表明其对黑色素瘤、甲状腺癌、胃癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等多种肿瘤具有明显的抑制作用。
1.1实体瘤
已有大量实验证实冬虫夏草具有抗实体肿瘤的作用。Jia等从虫草培养液中分离出环二肽cordycedipeptideA，发现其对人黑色素瘤A375、人宫颈癌HeLa细胞具有较明显的毒性作用。Yoshikawa等将1X106个黑色素瘤细胞B16接种于小鼠右脚掌，给予荷瘤小鼠不同浓度虫草素治疗，发现15mg/kg虫草素能够明显抑制黑色素瘤的生长而没有明显副作用的出现。Kubo发现冬虫夏草水提物能够通过抑制肝细胞生长因子（hepatocytegrowthfactor，HGF)对肿瘤侵袭的促进作用，因而能够阻碍黑色素瘤B16-F0向小鼠肝脏的转移与侵入，从而明显延长荷瘤小鼠的生存时间，其效应与给药浓度呈现正相关。
Chen等证实由冬虫夏草中分离的虫草素能够通过钙蛋白酶caspase7-PARP信号通路诱导甲状腺癌细胞的凋亡。陈家念等发现冬虫夏草水提醇沉物通过阻滞HepG2及NCI-H460细胞周期循环，诱导其凋亡，从而表现出良好的增殖抑制活性。采用热水浸提-醇沉法得到冬虫夏草水提物，采用MTT法测定其抗肿瘤活性，利用流式细胞仪结合碘化丙锭染色法检测其对细胞周期的抑制。结果显示水提醇沉物能抑制人肝癌HepG2细胞株及大细胞肺癌NCI-H460细胞株的增殖，并呈浓度相关性；半数抑制浓度（IC5。)值分别为（1.49±0.19)、（1.67±0.27)mg/mL；水提醇沉物分别阻滞HepG2及NCI-H460细胞周期于G2/M期、S期，并可诱导上述两种细胞发生凋亡。
FTY720是在冬虫夏草中的嗜热菌杀酵母素的烃链上引入苯环和羟烷基而成的衍生物，通过对冬虫夏草中有免疫抑制功能的药理活性成分ISP-1进行改造而得到的。冗匕已打居等阳]证明FTY720有明显的抗胃癌作用，其机制可能是通过p53非依赖性上调PTEN从而抑制Akt/mdm2信号通路进而促进p53的累积，最终导致细胞周期阻滞及细胞凋亡，FTY720还可以增强胃癌细胞对传统化疗药物顺铂的敏感性，克服Akt的上调引起的耐药性。
颜晶晶等通过虫草素对小鼠Lewis肺腺癌细胞LLC、人肺腺癌细胞A549、H460及联合顺铂对肺腺癌细胞的体外实验证实，虫草素能够显着阻滞肺腺癌细胞周期、抑制细胞生长、促进细胞凋亡，并能够提高肺腺癌细胞对的顺铂敏感性。
冬虫夏草通过提高免疫功能抑制肿瘤方面的研究，也越来越受到科研者的重视。孙艳等给予H22肝癌小鼠不同剂量冬虫夏草精粉干预，发现其具有明显的抗肿瘤作用，并进一步发现其能够提高NK细胞活性，增加T细胞数量，提升免疫因子的水平，从而证实冬虫夏草精粉能够通过提高荷瘤鼠机体免疲功能起到抑制肿瘤生长的作用。
1.2非实体瘤
冬虫夏草能够抑制多种白血病及淋巴瘤等非实体瘤的生长。有研究发现虫草素能够促进人白血病及人淋巴瘤Daudi、Molt-4细胞的凋亡。Xi等发现蛹虫草水提物能够显着抑制人白血病细胞Jurkat及K562的生长，且呈现时间和剂量的相关性，并进一步发现肿瘤细胞中抗凋亡因子Bcl-xL水平的下调，表明其抗肿瘤作用与促进凋亡有关。Jeong等发现虫草素能够通过阻滞细胞周期及诱导凋亡等途径，抑制白血病细胞的分裂增殖，其诱导凋亡的作用能够被caspase抑制剂及活性氧自由基(ROS)清除剂所抑制，提示ROS介导的caspase通路可能在其抗白血病细胞的作用中起到关键作用。
2免疫调节
冬虫夏草对免疫功能具有双重调节作用，既能够持续增强免疫力，以提高机体抵抗疾病的能力；也可以发挥免疫抑制作用，在器官移植术后有效的抑制排斥反应。Jordan等发现冬虫夏草能够刺激巨噬细胞产生细胞因子，增强免疫细胞的免疫能力，在乳腺癌手术后能够抑制肿瘤细胞的肺转移。但是冬虫夏草中的某些成分衍生物发挥着免疫抑制作用，FTY720是目前应用较多的免疫抑制剂。Chiba等证实FTY720通过能够选择性的减少外周循环的淋巴细胞数量及移植物中细胞毒T淋巴细胞的浸润。李刚等研究发现，FTY720在大鼠急性肝功能衰竭进行肝细胞移植的治疗中，能够改善大鼠的肝功能，并减少外周血中淋巴细胞的数量。
2.1巨噬细胞
冬虫夏草能够提高巨噬细胞的吞噬作用。Lee等证实北冬虫夏草中分离的多糖能够增强小鼠吞噬细胞的吞噬能力，同时证实多糖主要通过激活NF-KB和3条MAPKs信号通路来激活吞噬细胞。Chen等证实冬虫夏草中的酸性多糖通过激活NF-KB信号通路促使小鼠巨噬细胞由M2表型向M1表型转变。
Chen等用冬虫夏草来源的酸性多糖对小鼠巨噬细胞系RAW264.7进行体外实验，通过中性红以及FITC-右旋糖酐内在化等实验证实虫草多糖能够激活巨噬细胞的吞噬作用，通过进一步的RT-PCR、免疫组化、Westernblotting等实验证明虫草多糖很可能是通过激活IkappaB-NF-KB信号通路从而激活巨噬细胞的活性。
有研究发现冬虫夏草可以激活巨噬细胞产生一系列的促炎性因子，IFN-Y同冬虫夏草协调作用增强了这种反应。这项研究证实冬虫夏草通过加入Toll样受体以及诱导炎性刺激特有的MAPK信号通路来激活巨噬细胞的活性。
2.2NK细胞
细胞与靶细胞之间的相互作用是自然杀伤(NK)细胞生理学中的关键问题。NK细胞属于非特异性免疫细胞，具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等功能。冬虫夏草能够增强机体NK细胞的活性。Yoon等研究发现冬虫夏草来源的聚合物能够激活巨噬细胞和NK细胞，增强其活性，从而通过激活非特异性免疫来抑制肿瘤细胞转移。
盛秀胜等通过流式细胞术检测了不同浓度冬虫夏草水提物对NK细胞与人K562细胞的结合率以及细胞毒性作用，结果显示在冬虫夏草对NK细胞与肿瘤细胞的结合率与浓度呈正相关，而与药物作用时间没有明显相关性。从而可以得到结论，冬虫夏草能通过激活NK细胞，提高NK细胞与K562细胞的结合率，增强NK细胞的杀伤活性，从而起到抗肿瘤作用。刘民培等[27]将小鼠肉瘤细胞S180荷瘤小鼠给予蛹虫草干预，发现其能显着提高荷瘤小鼠NK细胞的活性。
2.3DC细胞
冬虫夏草除了能增强自然杀伤细胞的活性外，还具有增强树状突(DC)细胞活性分子的能力。Song等用不同浓度的冬虫夏草来源的多糖诱导培养鼠DC细胞，流式细胞术检测证明经胞外多糖处理后，DC表面分子MHCII、CD40、CD80、CD86的表达水平均有所提高。
有实验显示冬虫夏草胞外多糖能显着提高DC表面分子CD1a、CD83和HLA-DR及共刺激分子CD80、CD86和CD40的水平（P<0.05、0.01)；RT-PCR测定结果表明虫草多糖可提高IL-12p40的mRNA水平，而降低VEGFmRNA的表达(P<0.05，0.01)；Westemblot检测结果显示DC核蛋白中NF-KBp65的表达量随着虫草多糖作用浓度的升高而表现出上升的趋势，最后证明虫草多糖可能通过改变DC的分化、发育和成熟而增强机体的免疫功能，其作用机制可能与NF-KB和STAT3信号通路相关。
2.4T淋巴细胞
用虫草胞外多糖培养小鼠脾淋巴细胞48h后，经MTT法检测发现淋巴细胞的增殖能力有所提高，ELISA检测发现淋巴细胞分泌细胞因子的能力也有所提高。同时能够提高外周血及脾T淋巴细胞亚群中的辅助性T细胞数量及辅助性T细胞、抑制性T细胞的比例。
2.5细胞因子
冬虫夏草能够促进细胞因子的分泌。Zhang等发现虫草胞外多糖可以显着提高H22肝癌小鼠脾淋巴细胞TNF-a和IFN-Y的mRNA水平；冬虫夏草水提物能够阻断链球菌致热性外毒素B降低单核细胞U937的吞噬活性的作用；还发现这种阻断作用与IFN-Y，、IL-12、p35、p40、TNF-a的升高有关，并进一步发现通过单克隆抗体拮抗IFN-Y、IL-12、TNF-a以及热处理培养基可以明显的降低这种阻断作用。
在其他研究中还发现冬虫夏草能够促进IL-6、IL-10、IL-1P等细胞因子的表达。Zhang等用不同浓度的虫草多糖处理经射线辐射过的小鼠，结果显示与对照组相比，虫草多糖处理的小鼠淋巴细胞数量增多，巨噬细胞吞噬能力增强，抗氧化标志物DTH和SOD均有明显增高，白介素IL-4、IL-5以及IL-17的分泌都受到影响，从而证实虫草多糖能够调节免疫反应，并具有抗氧化的功能。
3结语
通过对冬虫夏草提取物及其活性成分进行免疫细胞调节与抗肿瘤的研究，无论从理论基础还是目前的临床试验来看，都具有前瞻性和可行性。大量动物研究证实冬虫夏草对于多种肿瘤细胞的生长、转移等生理活性具有抑制作用，同时免疫药理研究为其作为抗肿瘤药物提供了更有力的证明。其中虫草素以及虫草多糖等活性成分对于促进NK细胞和T淋巴细胞增殖，降低器官移植后的免疫排斥反应，抗黑色素瘤、抗肺癌、激活单核巨噬细胞系统以及提高机体的免疫功能等方面都有明显的改善作用。然而作为传统名贵药材，其抗肿瘤及调节免疫作用的研究通常缺乏阳性对照；同时其抗肿瘤及免疫调节的有效成分及其作用机制研究仍不够深入与详细，因此今后需进一步加强基础研究。
作者：胡贤达1黄雪2，王彪1岳颖1周菲1李春云1黄福开1（1.中国藏学研宄中心北京藏医院，北京100029；2.南方医科大学肿瘤研宄所，广东广州510515）
第2篇：冬虫夏草相关药物研发的分析
冬虫夏草为真菌门子囊菌纲肉座菌目麦角菌科虫草属的药用真菌，是我国传统的名贵中药材。其含有腺苷、虫草多糖、虫草素、虫草酸、麦角甾醇、氨基苯酣1等多种生理活性物质，具有免疫调节、抗疲劳、抗惊厥、抗癌、抗菌、抗糖尿病、抗炎等药理作用。因冬虫夏草具有营养、保健、治疗等多种功效，人们将其与不同的药物进行配伍来制备保健品或临床用药。目前，冬虫夏草药物应用主要集中在抗肿瘤、抗疲劳等诸多方面，以虫草素的分离提纯工艺及免疫抗癌机理为当前主要被关注领域，并在药物分子设计上取得主要进展，但在诸多方面还存在缺陷。本文将近年来有关冬虫夏草产品开发中不同剂型制剂进行总结，在药物设计合理性和生物利用度上进行分析，并对未来发展方向提出了建议，以期对新的冬虫夏草相关药物研发提供指导意义。
1冬虫夏草的制剂类型及优缺点
1.1固体制剂
固体制剂主要包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、膜剂、贴剂等制剂类型。
采用湿法制粒技术制备冬虫夏草颗粒剂M，首先制备冬虫夏草超微粉，按重量配比，将原料与糊精、可溶性淀粉混合均匀，用乙醇作润湿剂制备颗粒，干燥整粒即得。工艺简单易行，采用超微粉碎技术，提高了虫草中腺苷类、多糖等有效成分的溶出度，有利于人体吸收；但适口性稍差，易潮解，对包装方法和材料要求高。
制备冬虫夏草菌丝超细粉片剂过程中，可采用湿法制粒技术进行制粒、压片。通过运用喷雾干燥方法解决超细粉粒度过细造成的压片成型效果不佳的技术问题M。还可采用分层压片技术制备双层配伍冬虫夏草片M，配伍可加强药物的协同作用，能够提高药效。
在低温、低压、低水分条件下，采用干法制粒技术制备冬虫夏草纯粉片，可解决了现有压片工艺会破坏或降低有效成分，以及生产成本较高的问题&5。制备过程中发现，冬虫夏草纯粉的含水量是影响冬虫夏草纯粉片硬度的重要因素&6，随着含水量的增加冬虫夏草纯粉片的硬度将得到显着改善。当含水量高30%之后，经YD~20KZ片剂硬度仪测定，硬度可以达到15kg/cm2以上。用高含水量的冬虫夏草纯粉为原料，采用直接压片法可制得高硬度冬虫夏草纯粉片，能够缓慢释药，药物的吸收更加平稳。
含片中的有效成分可以通过口腔黏膜进行吸收，无胃肠道及肝脏首过效应；又因其适宜老年患者、危重病人、吞咽困难的病人、婴、幼儿等服用的特点，具有很好的市场前景。制备冬虫夏草冻干含片时候，可将粉碎后的冬虫夏草加入适量纯化水进行均质，装填入泡罩板的泡罩内，将泡罩板进行冷冻真空干燥得到含片。在制备片剂过程中，还可采用混料设计对虫草菌粉含片的配方进行优化。
目前市场上冬虫夏草的口服制剂多为胶囊剂。
简单的办法是将冬虫夏草菌丝超微粉碎，灌装制得胶囊％。也可将多种中药提取物配伍灌装制备胶囊M。通过二次制粒技术制备胶囊122，内容物颗粒包含颗粒内核和颗粒外壳两部分，可将不同药效成分分离分步吸收，该工艺制得的冬虫夏草制剂，药效更强，性状更稳定。采用在胶囊壳内填充纳米级冬虫夏草颗粒123制备纳米胶囊。纳米微粒极易被身体吸收，能够提高药物的生物利用度。
软胶囊可避免活性成分流失、增加功效成分含量124。将冬虫夏草提取液充分酶解，加入油包水型乳化剂搅拌乳化，过胶体磨，溶胶，压丸得软胶囊胶丸。该技术制备的冬虫夏草软胶囊内容物为W/0(水/油）双相结构，隔断了水分子与胶皮中水溶性明胶的接触，不会造成软胶囊漏油；同时酶解提取物，使其中的非活性物质转变为活性物质，增加了有效成分含量。
中药丸剂在我国历来应用广泛。以蜂蜜为粘合剂制备中药丸，将冬虫夏草等原料药研成细粉，过筛后加入蜂蜜至能揉成药丸。或以纯化水为赋形剂，制备治疗肺癌的冬虫夏草丸剂。
口腔速溶膜（舌膜剂）可以直接置于舌上，随着膜片的溶解，药物迅速释放并通过口腔吸收。以冬虫夏草提取物为模型药物制备口腔速溶膜剂，将提取的药物活性成分溶解于乙醇，加入琼脂，充分搅拌得凝胶，脱气后均匀铺在玻璃平板上，加热干燥、切割，得口腔速溶膜27。该制剂可减少中药的起效时间，改善口感，并减弱对胃肠的刺激，从而拓宽中药在特定人群中的适用面。
经皮贴剂是口服和注射剂之后的第三代药物剂型，药物透过皮肤吸收，发挥全身或局部作用。制备冬虫夏草成分中药贴剂时，将原料粉碎，浓缩得浸膏摊于贴布上，切块即得。中药贴剂使用方便，患者顺应性好，无肝脏首过效应，药物生物利用度高。
1.2半固体制剂
滋补膏剂适合于各类身体衰弱、免疫力低下的人群服用。采用生物酶解超滤技术制备虫草滋补膏，制备工艺包括粉碎、生物酶解、固液分离、超滤及真空浓缩等技术，将虫草有效成分充分融入到食品中，直接被人体吸收，可用于延缓肾衰，提高免疫力。
凝胶剂是由药物和基质制成的稠厚液体或半固体制剂。以透明质酸为水性凝胶基质制备冬虫夏草抗菌消炎凝胶，将作为活性成份的冬虫夏草等中药提取物以及纳米银、透明质酸按比例加入搅拌机中，均匀混合制得凝胶，可应用于皮肤或腔道抗菌消炎。
1.3液体制剂
用冬虫夏草子实体与灵芝、黄芪配伍制备口服液，中药原料分别运用负离子水煎煮和粉碎浸提技术，药液合并浓缩，制得成品。用虫草提取液与辅酶、、氨基酸、电解质等营养成分配伍，配制出与野生冬虫夏草营养成分相仿的口服液。
经皮肤给药的制剂不经过肝脏的首过效应和胃肠道的破坏，具有给药次数少、降药物毒副作用低、方便给药等优点。以冬虫夏草、益母草、桃仁等中药材为主药，制备治疗哮喘的喷剂。用水煎法提取药液，融入阿胶粉、乙醇、麝香粉和冰片粉，加入少量透皮吸收剂即得喷剂。使用时将该制剂喷涂在患者两乳以上的肺部位置的皮肤上，可起到内病外治、透皮吸收、安全有效的作用。
1.4其它
冬虫夏草在制备成保健茶、药酒、功能性饮料、药膳等方面均有应用。近年来以虫草为原材料，研制出了多种不同配方的具有治疗、保健功效的虫草饮料。为进一步研究开发中药复合型保健食品提供依据和思路。
2冬虫夏草的药物设计与药理作用
冬虫夏草药物活性成分主要有核苷酸及其衍生物、甾醇及脂肪酸、小分子多肽、多糖、金属元素等几类物质。近些年来发现野生和人工培养的虫草中药用成分共有90多种，其中目前广泛被研究的有腺苷、虫草素、虫草酸、麦角固醇、虫草多糖、虫草多肽等几种物质。这些药物活性成分在体内吸收和代谢途径依据其分子大小差异而不同，同时也是药物设计的依据。
腺苷、鸟苷、尿苷、虫草素等核苷类物质是冬虫夏草重要的小分子活性成分。虫草素是由腺苷和有碳支链的脱氧戊糖组成的核苷酸.因此也被称为3-3兑氧腺苷（3-leoxyadenosine，)。通过虫草素和DNA作用的光谱研究表明，虫草素以腺嘌昤碱基嵌入到DNA双螺旋碱基对，引起构成碱基的堆积力相应改变，从而影响肿瘤细胞的DNA构象和结构稳定。也有报道称虫草素含有一个游离的醇基。该醇基可掺入癌细胞作用于DNA，从而抑制癌细胞的核酸合成。虫草素作为RNA合成抑制剂，可选择性的抑制RNA合成，继而影响蛋白质合成，从而具有抗肿瘤、免疫调节、清除自由基等作用[42。通过药物设计，可增加虫草素的透膜穿膜作用从而提高虫草素的生物利用度。例如设计脂溶性纳米空心小球，将虫草素等小分子活性物质填充进入小球，当药物进入体内时，使不易进入靶点细胞的虫草素进入细胞膜发挥作用，药物成分的透膜吸收比例提高，从而使药效得到提高。还有研究表明[43，以虫草素为主要配体，联吡啶（22斗i-pyridine)为辅助配体合成钌配合物，虫草素与钌形成配合物后对癌细胞生长抑制作用有所增强，并出现了特殊的形态改变，此方法也可用于虫草制剂的药物设计。
冬虫夏草含有大量的多糖类物质（Polysaccha?rides)，大约占其总质量的3%~8%。目前被分离和研究的虫草多糖有30多种，均属于具有丰富的理化性质生物大分子物质。虫草多糖主要以单糖形式被吸收，但多糖水解过程中产生寡糖、低聚糖，或者多糖本身，会和体内免疫系统发生作用。例如与黏膜上细胞受体结合，激活一些信号通路、引起免疫反应，最终起到疗效。也有报道指出，多糖的吸附性质可在肠道内壁形成保护膜，增加有益细菌的生长从而增强机体免疫力。通过有效的药物设计，可提高虫草多糖的利用度。例如将虫草多糖提取纯化后制成铁、锌配合物，配合物不仅具有较理想的稳定性、水溶性和吸收率，而且可以发挥多糖和无机元素的协同治疗作用。制备虫草多糖药物制剂过程中，通过加入牛黄胆酸钠、十二烷基硫酸钠等吸收促进剂，改变小肠细胞膜结构，提高膜通透性，促进虫草多糖的吸收。还可以利用纳米化的蒙脱石作为虫草多糖药物载体，通过增加药物同小肠上皮细胞接触的比表面积，改变膜电位，增加虫草多糖在肠道表面的吸附作用。
3冬虫夏草的药物设计与生物利用度
生物利用度是利用药物动力学原理对药物吸收进入血液循环相对量和速率的评价方法。一般来说，高溶解度和渗透性的生物药学制剂更易于溶解释放后被机体吸收。中药制剂生物利用度受剂型、溶解度、制剂工艺、辅料、配伍、给药时间和途径等多方面影响，如何提高冬虫夏草制剂的生物利用度，成为目前冬虫夏草制剂研发乃至中药研发的难题。
近些年来研究表明，采用不同的制备工艺、生产技术可提高冬虫夏草的生物利用度。本课题组在制备冬虫夏草制剂时，利用超微粉碎技术破坏冬虫夏草和北虫草的细胞壁，并使用HitachiS—3400扫描电子显微镜考察其显微学特性，可见到图中有破碎的2~8pm的细胞壁（膜）碎片，且碎片分散较均一。此技术可促进细胞内成分溶解、扩散，用于相关药物的有效成分提取，通过超微粉碎技术能提高体外溶出指标和效率，降低服用剂量，有利于药物难溶性成分的溶出。纳米技术近年来在医药领域中也有广泛应用，通过运用纳米技术改变药物的尺寸，使药物呈现新的理化及生物学特性，从而降低药物的不良反应，加强药物的生物利用度和靶向作用。另外，水溶性或脂溶性前药载体（氨基酸类、磷酸类、酯类等）也可提高药物在水中的溶解度和细胞膜的渗透性。利用环糊精包合技术、固体分散技术将难溶性药物分子包里或分散于载体辅料中，可增加药物的溶解度和分散性，从而提高药物的生物利用度。
4结论与展望
综上所述，冬虫夏草相关药物的发展处于一个既具有前景，又处于瓶颈的时期。在此背景之下，必须利用药物化学、分子生物学、纳米技术等多种知识和技术手段发掘其发展契机。总结其研究现状，可推测其未来发展将重视以下几方面：
4.1单一活性成分的分离与提纯
冬虫夏草具有多种药理作用，与不同药物配伍使用具有不同的治疗效果，进一步研制不同种类的虫草配伍制剂或将成为广大医药研究者的思路。现有的冬虫夏草制剂多以虫草子实体或虫草菌丝粗体为原料进行开发，化学成分复杂、药理活性广泛、副作用较大，难以制备成注射剂等药效迅速、实用性强但质量要求较高的制剂。一些国家已成功分离提纯了冬虫夏草的部分成分，取得到了虫草素，具有极高的商业价值。国内外学者还从虫草中分得虫草环肽A，乙酰基虫草素，N6-甲基腺苷B2|55等结构较为新颖的化合物。冬虫夏草提纯单一化学成分的研究有利于开发药效更强、作用靶点更确切、剂型性质更稳定的制剂，有利于中药指纹图谱的建立M和与国际社会的接轨，该项研究或将成为趋势。
4.2基于药物分子机制对其抗癌活性成分的合理设计
在国家知识产权局的专利数据库中（1990~2013)，检索到以虫草制剂开发为主要内容的专利主要以口服制剂为主，其中多为胶囊剂等简单的制剂类型。冬虫夏草抗癌活性主要是由其虫草素等核苷酸类成分所发挥作用，通过药物分子载体技术、脂溶性药物载体的透膜吸收，可使得药物直达病灶，或将药物分子和特定的无机金属反应形成配合产物，发挥协同作用，增加药物的治疗效果。
4.3利用缓控释和靶向控制释放等提高其活性成分的生物利用度
有研究报道，冬虫夏草的重要活性成分虫草素在用于培养肿瘤细胞含10%小牛血清培养液中的半衰期为3h，在体内消除较快，现有的虫草制剂多为普通口服制剂或经皮吸收制剂，均无缓控释作用，药物在体内的滞留时间较短。
当前中药制剂新技术在虫草制剂中的应用很少，随着新技术在制药工业的应用与创新，能够提高药物生物利用度、降低药物毒副作用的冬虫夏草缓控释制剂、具有靶向作用的制剂将不断被研发出来，以便满足临床上特殊治疗的需要。
4.4人工替代品的研制与开发
冬虫夏草是我国传统中药材之在医疗、保健领域均有广泛应用，但其生长环境特殊，天然产量非常有限。大量研究表明，通过液体深层发酵培养的虫草菌丝体和人工培育的北虫草与天然虫草药理活性相似，能够极大的降低生产成本。对冬虫夏草相关替代品进行质量控制，可确保其安全性和有效性，目前主要是运用液相色谱或液质联用技术检测冬虫夏草及其替代品中的腺苷、虫草素等有限几种药物成分，而对虫草多糖等多聚体，以及其他核苷酸、氨基酸成分的药理作用和质量控制相关研究较少。可以预期在今后，培育虫草菌丝体和开发北虫草制剂，以及对其质量控制方面将有更广泛地研究。
作者：张栋1史东林1张冠男1谢晓亮2贾东升2(国家体育总局优秀运动员训练负荷诊断与调控重点实验室，河北省体育科学研究所\石家庄050000；河北省农林科学院经济作物研究所药用植物研究中心2，石家庄050000)
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