第1篇：胃溃疡药物联合治疗的临床分析
胃溃疡是一种常见的慢性胃肠炎疾病。流行病学调查表明，人口中约10%在其一生中患过本病.由于其复发率高，病程时间长，需要较久的长期治疗，因此增加了患者的经济负担，本文就胃溃疡药物联合治疗中运用药物经济学理论中成本-效果分析方法，分析、比较三种不同的治疗方案的成本-效果，旨在从中找出一种费用较低，治疗效果显着的方案，从而减轻患者的经济负担；指导本院临床合理用药。
1对象与方法
1.1病例选择从2009年我院门诊可随访且经过胃镜检查证实为胃溃疡患者的病人中随机选出123人，排除患有严重的心、肝、肾疾病、妊娠、相关药物过敏病史的人（做一次肝功能检查）年龄在28-62岁，男76人、女47人，四周内未使经t检验，3组的年龄无显着性差异(P>0.05)经X2检验，3组的性别组成、试验前的用药情况均无显着性差异(P>0.05)具有可比性。
1.2治疗方案给药用量、方式及频率根据我院治疗胃溃疡的经常性方法确定3种治疗方案，治疗方案有三种A、B、C分别是：A治疗组：奥美拉唑肠溶片20mg1日1次+阿莫硝林0.5g1曰4次+克拉霉素0.5g1曰1次。服用2周后，再单独服用奥美拉唑肠溶片20mg，1日1次，2周^B治疗组：胶态果胶铋100mg1日4次+阿莫西林0.5g1日4次+甲硝唑0.2g1日3次.服用2周后，再单独服用胶态果胶铋100mg，1日4次”2周。C治疗组：泮托拉唑T40mg1曰1
2药物经济学评价
2.1成本确定药物经济学的成本是指实施某一治疗方案或其他资料方案所消耗的全部资源价值，用货币单位表示，有直接成本、间接成本、隐形成本组成，不仅仅指药物的成本，还包括直接治疗的成本、检查病的成本、给药成本、不良反应治疗费和患者投入的时间成本等。计算比较困难，统计起来也比较复杂，本文视他们均一致，故不纳入计算范畴。所以只计算整个治疗过程的直接成本即治疗药物花费及医院检查费用。所有费用按莆田市医院2009年药品及医疗服务价格为依据计算。
2.1.1检查成本：每个患者为确诊胃溃疡，医院医生给患者胃镜检查。为排除其他疾病还要患者做一次肝功能检查。患者连续治疗四周后，为检查治疗效果要再做一次胃镜检查。即两次胃镜检查、一次肝功能检查。市医院2009年胃镜检查费用是210元，肝功检查一次价格为60元.所以检查费用为
210X2+60=480元。
2.1.2药品成本：A、B、C3种治疗方案的费用分别为120.57元、92.12元、3346元，总成本连续治疗4周后A、B、C3种治疗组总费用（药品直接价格+检查费480元）分别为600.57元、57212元、814.6元。
2.2效果确定在药物经济学中，治疗效果指的是健康效果，是指所关注的特定药物治疗方案的临床结果，常用某种特定的治疗目标或用非货币单位(如挽救的生命数、治愈的病例数、血压降低值等）来表示。3组治疗效果无显着性差异（P>0.05)，故数据具有可比3结果与分析
3结果与分析
3.1结果
成本-效果分析：成本-效果分析的指导思想是以最低的成本去实现确定的计划目标，任何达到目标的计划方案成本越低，该计划方案的效果就被认为越好；或是卫生资源在使用中应获得最大的卫生服务效果，即从成本利效果两方面对备选方案之间的经济效果进行评价。C/E为成本效果比值。显然，当方案之间的成本相同或接近，选择效果较好的方案，同样当方案之间效果相同或接近，选择成本较低的方案。当费用增加，而效果也同时增加时，就得进行增量分析，结果以最低成本为参照，即B组方案成本最低作为参照组。
3.2药物不良反应在本次治疗过程中，患者未出现严重的不良反应(ADR)，但出现了较轻的不良反应。A组出现2例口干、饱胀的不良反应；组出现2例轻度便秘，2例出现轻度金属味；组出现2例食欲不振及1例皮疹的患者。以上不良反应都表现的较轻，患者可以耐受，依从性较好；以上不良反应均在停药后消失。有报道长期服用胶态果胶秘，对机体有一定的毒副反应，不主张反复服用。
3.3敏感度分析由于在成本效果分析中的许多参数是不确定的，因此必须通过变化这些参数来检验结果的敏感性，如果参与分析的数据在一定范围内的改变并不影响分析结果，我们就认为分析是可信的。常见的不确定参数有：疗效率、不良反应率、未经治疗的患者事故率、成本组成部分的估计值以及选择的贴现率等等。很多难以控制的因素对分析结果都有
4讨论
本文可见，A组的成本效果是最低的，而治疗效果与C组比较接近，虽A组的成本效果与B组相近，但B组治疗效果与其他两组相比具有显着性的差异，因此B组不是成本效果分析所寻求的最佳治疗方案。A组成本效果比值（C/E)为6.33这说明该组药物每获得1个单位的效果成本需要633元；组成本效果比值(C/E)为8.35同样说明该组药物每获得1个单位的疗效成本需要835元；因此A组每获得一个单位治疗效果所花费的成本小于C组每获得一个单位治疗效果所花费的成本，即A组每提高一个治疗效果要比C组节省2.02元；从成本效果分析我们可以知道A组是比其他两组治疗要好的治疗组。再从敏感度来分析，AC/AE所表示的含义是每增加一个效果单位患者所要追加的治疗费用，该比值越低说明该方案的实际意义就越大。我们不难看出A组每增加一个效果所追加的成本为333元，要小于C组每增加一个效果所追加的成本21.77元，因此A组治疗方案的实际意义要大于C组治疗组。A组的不良反应也要比其他两组的不良反应率低。所以综上所述我们可以得出：A组为最佳的治疗方案组。
作者：陈樱\蔡金星\范远秋2(1.福建莆田市第一医院药剂科莆田351100；2.莆田学1垸药学系06级莆田351100)
第2篇：胃溃疡的药物治疗研究
应激是机体受到强烈刺激后所造成的瞬间反应，使体内稳定状态被破坏出现细胞代谢障碍和损伤。应激性胃溃疡的发生主要是在应激状态下（包括各种创伤、危重病、休克等）发生的以炎性糜烂、浅表溃疡及出血为特征的急性胃黏膜病变。在应激状态下胃黏膜自身的保护屏障遭到破坏，内源性与外源性的攻击因子作用增强使胃黏膜细胞加速凋亡，导致了胃黏膜细胞代谢紊乱、胃黏膜血液循环障碍、黏液"黏膜屏障破坏。目前应激性胃溃疡的发生机制尚不明确，国内外学者普遍认为胃液pH值降低、黏膜缺血、炎性因子过度表达是应激性胃溃疡发生的主要原因。现在对于应激性胃黏膜损伤的研究集中在发病机制上，抑制氧化因子、对抗炎症反应、保护胃黏膜、调节内分泌等的药物被广泛研究。
1抑制氧化应激药物
强烈的应激作用会导致大鼠体内的血清超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD)含量降低，丙二醛含量升高，过氧化氢酶含量降低2，环氧合酶4，2合成增加13，还原型谷胱甘肽（reducedgluta-thione，GSH)血清含量降低4。Sindhu等0研究类胡萝卜素时发现，叶黄素能明显降低酒精诱导的应
激性胃溃疡指数，使大鼠体内的过氧化氢酶、SOD含量升高，叶黄素的抗氧化作用明显。Amaral等6研究发现，姜黄素加速应激性胃溃疡大鼠体内一氧化氮的降解，并升高血清内GSH含量，降低氧化型谷胱甘肽（Glutathione，GSSG)含量。硫化氢（H2S)在许多器官和系统中起着抗氧化应激与保护组织的作用。Liu等研究发现，H2S对阿司匹林诱发的应激性胃溃疡有明显的治疗作用，用阿司匹林的H2S衍生物充当H2S的释放载体（H2S-ReleasingAspirinACS)，试验设置对照组、ACS430mg/kg(相当于200mg/kg的阿司匹林）组与阿司匹林200mg/kg组，结果ACS组未产生胃溃疡，阿司匹林组溃疡严重，ACS降低COX4的合成，血清中SOD含量也与ACS剂量成正相关，说明H2S的产生能抵抗阿司匹林造成的胃黏膜损伤，治疗应激性胃溃疡。Matteo等8发现质子泵抑制剂埃索美拉唑发挥抗氧化作用来治疗应激性胃溃疡，实验中给予大鼠5^mol/kg埃索美拉唑7d后进行消炎痛诱导胃溃疡试验，大鼠的胃溃疡面积减少，同时胃黏膜内氧化产物丙二醛的含量也明显降低。吴桂娟等发现白芨多糖对大鼠应激性胃溃疡有治疗作用，白笈多糖能增加血清中SOD活性，并降低丙二醛水平，60mg/kg白芨多糖对胃溃疡的抑制率达到65.2%。
2抗炎症因子表达药物
有研究表明，大鼠遇到严重应激（剧烈运动、乙醇诱导等）时，炎症反应被激活，炎症因子：肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor~a，TNF~a)，核因子KB(NuclearFactor—B，NF~KB)，白细胞介素4(inter-leukin-4，IL-4)等大量表达10一12。Hichem等研究发现，漆树根提取物富含酚、黄酮、单宁酸和多糖等多种物质，对乙醇诱导的胃溃疡有明显的缓解作用。Hsu等14研究发现，大鼠灌胃给予1mg/kg芝麻酚浸水应激后，TNF-a和IL4胃组织中表达量均接近空白对照组大鼠水平。另有研究发现，悬钩子属植物提取物鞣花单宁类化合物可明显抑制TNF-a和NF-＜B的表达，保护胃黏膜。枸杞多糖可促进大鼠应激性胃溃疡的愈合，免疫组化实验证明枸杞多糖降低胃黏膜组织中TNF-a表达M。Yadav等研究发现，黄樟素对非甾体类抗生素吲哚美辛引起的胃溃疡有明显的治疗作用，非甾体类药物诱导TNF-a激活NF-KB而加重炎症反应，黄樟素则通过抑制TNF-a的表达起到抗炎作用。西洋参作为补气的保健首选药材，可促进血清蛋白合成、骨髓蛋白合成、器官蛋白合成等，提高机体免疫力，抑制癌细胞生长，有效抵抗癌症。Huang等&7]研究发现，西洋参抑制IL4的表达，缓解应激造成的炎症反应保护胃黏膜。
3调节胃酸和减少胃黏膜机械损伤药物
保护胃黏膜药物的研究主要集中在增强胃黏膜的防御屏障，降低胃液pH值，减少胃出血，降低胃部蠕动减缓机械损伤。Alhazzani等M研究发现，质用，结果发现芦荟能抑制大鼠迷走神经分泌乙酰胆碱，进而抑制胃酸分泌达到保护胃黏膜的作用。Jo等一研究董尼酮化合物MB12662时发现，大鼠5h浸水束缚前30min口服给予大鼠MB12662，结果表明董尼酮组胃溃疡与模型组有明显的差异性；经十二指肠向胃部注射MB12662，6h后结扎幽门测胃液pH值，MB12662(30mg/kg)组胃液pH值为(5.07±0.95)，董尼酮有明显的调节胃液pH值的作用。国内学者比较奥美拉唑与西咪替丁作用时发现，奥美拉唑有效降低患者血清中胃泌素水平，治疗效果优于西咪替丁。
4胃黏膜保护屏障药物
热休克蛋白（eeatshockproteins，HSPs)是机体处于应激时，体内分泌产生HSPs来保护细胞生命活动，缓解胃溃疡有明显的作用122。Yan等123研究中药制剂消痰通腑颗粒能升高HSP70在大鼠应激状态时的表达量，降低胃溃疡发生的概率。基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs)目前成为研究热点，MMPs能降解细胞外基质中各种蛋白成分，由胃上皮细胞、巨噬细胞和中性粒细胞合成和分泌，目前MMPs家族已分离鉴别出26个成员，编号分别为MMP1~26，在胃溃疡恢复过程中抑制MMPs，对胃黏膜的重构起着重要作用咖。Kim等M研究证明天然提取物花青素能降低MMP4的活性来保护胃黏膜。Singh等26发现多西环素能降低胃组织中MMP4、MMP-3的含量，起到保护胃黏膜的作用。厘^等127研究发现姜黄素的锌离子络合物能调节MMP-)的表达，锌离子的存在加强姜黄素对应激性胃溃疡的治疗作用，用实时PCR(RTPCR)技术研究MMPWmRNA的在锌离子络合物（高剂量48mg/kg组）的作用下表达量明显降低(P＜0.01)，锌离子络合物抑制了MMP4的表达。
5结语
防治应激性胃溃疡的药物研究局限在于应激性胃溃疡的发生机制至今尚不明确，且在胃黏膜发生病变过程中机体生理变化复杂。明确发生机制，能加快发现新的药物。目前能明确的是在应激性胃溃疡发生时防御因素减弱和损伤因素增加，发现同时增强胃部防御作用和抑制损伤因素增加的药物是研究的最大挑战。虽然作用机制尚不明确，但药物的研究范围逐步扩大也加快了药物的发现。植物提取物，中药制剂也是治疗应激性胃溃疡的选择，作用也得到进一步明确。金属络合物也成为应激性胃溃疡治疗药物的研究方向，且发现了几种药物确实有治疗作用，将基础研究时发现的治疗作用的药物应用于临床研究势在必行，随着临床研究的进一步发展，应激性胃溃疡的药物选择必将趋于丰富。
作者：李志坤综述，王福文审校
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